辅酶Q₁₀是一种类维生素物质,具有重要的生理作用和临床应用价值,市场前景广阔。本文首先对辅酶Q₁₀进行反合成分析,设计的路线以辅酶Q₀、茄尼醇和4-氯-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯为主要原料合成辅酶Q₁₀,反应总收率以辅酶Q₀和茄尼醇计分别为56.1%和50.4%。该合成路线原料价廉易得、收率高、立体选择性好、反应条件温和。合成共分三部分:母环的合成、侧链的合成以及侧链与母环的连接。 母环部分,设计了两条路线合成苄基保护的母环2,5-二苄氧基-3,4-二甲氧基-6-溴甲苯。（1）以辅酶Q₀为原料,经加氢还原、苄醚化和溴化反应制得,总收率55.6%;（2）以辅酶Q₀为原料,首先直接溴化再经加氢还原和苄醚化制得,总收率80.3%。 侧链部分,采用“C₅+C₄₅”的合成策略,其中C₅合成子为工业上易得的4-氯-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯,C₄₅合成子为茄尼基砜。C₅和C₄₅合成子的连接利用Biellmann-Ducep偶联反应,以叔丁醇钾为碱性试剂,THF/DMF为溶剂,反应后经水解得产物（All-E）-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-十甲基-5-苯磺酰基-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十碳十烯-1-醇,偶联反应收率80%。再以LiBHEt₃/PdCl₂（dppp）还原体系脱除砜基得癸异戊烯醇,收率94.4%,双键迁移比例<1%。 侧链与母环的连接利用格氏试剂的偶联反应完成。以THF为溶剂,回流下,将母环2,5-二苄氧基-3,4-二甲氧基-6-溴甲苯制成格氏试剂与癸异戊烯基氯偶联合成出辅酶Q₁₀前体,偶联反应收率以母环和侧链计分别为76.9%和92.3%。最后以锂—胺还原体系脱除苄基保护基,后经空气温和氧化得最终目标产物辅酶Q₁₀,反应收率90.8%。 本文中共合成化合物18个,其结构均由¹H-NMR确认。