细胞表面的糖和糖复合物参与许多重要生命现象,例如细胞识别,代谢,免疫反应等。因此选择性的抑制参与细胞表面寡糖合成的糖基转移酶的活性则有可能为治疗与这些糖介导的有关疾病提供新型的先导治疗化合物。人们应用了不同的策略来试图发现糖基转移酶的潜在抑制剂,其中最重要的是设计受体类似物、供体类似物以及过渡态类似物。本文选择目前研究相对较为透彻β-1, 4-半乳糖基转移酶(β-1, 4-galactosyl transferase ,β-1, 4-GalT)作为模型体系。β-1, 4-GalT的主要功能是在高尔基体上负责将半乳糖苷基团从UDP-半乳糖苷转移到N-多糖复合物的末端N-乙酰氨基葡萄糖或葡萄糖上,形成β-1, 4-糖苷键。目前,虽然已有β-1, 4-GalT的三维晶体结构,但是其具体的作用机理和抑制位点尚不是十分明确。所以本文在综述近年来β-1, 4-GalT抑制剂的研究进展和合成方法的基础上,参考前人做的大量工作以及根据文献报道的人们所推测的β-1, 4-GalT抑制剂的构效关系,设计并合成了β-1, 4-GalT的受体类似物和供体类似物,以期发现高效专一的β-1, 4-GalT抑制剂,进而对了解和推测β-1, 4-GalT相应生物靶点的结构和功能,发现潜在的新型预防和治疗药物有所帮助。本文第二章中设计合成了β-1,4-GalT的受体类似物,第三章设计合成了β-1,4-GalT的供体类似物作为β-1,4-GalT抑制剂的先导化合物。另外,本文在第四章中还设计合成了氨基糖衍生物的二丁基锡配合物,并对其作了体外抗肿瘤活性研究和造血细胞毒性研究。本论文的具体内容:1.由于β-1, 4-半乳糖基转移酶对受体底物的识别并不具有非常严格的特异性,且与脂肪链或糖链相比,其受体结合位点更倾向于与大体积的、芳香性的基团结合。因此,设计合成了一系列通过氨基酸连接臂在受体糖(N-乙酰氨基葡萄糖或葡萄糖)上引入芳香性基团的化合物作为β-1, 4-半乳糖基转移酶的受体类