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目的：建立小鼠TNBS结肠炎模型，检测MPO活性、TNF-α水平、p-JNK表达及结肠上皮细胞凋亡程度。利用JNK阻断剂SP600125及益生菌VSL#3干预TNBS结肠炎，探讨JNK通路在小鼠TNBS结肠炎中的作用。方法：取BALB／c小鼠，随机分成对照组、TNBS结肠炎组、SP600125组、VSL#3组，以2.5mg TNBS50％乙醇溶液灌肠造模，SP600125组在灌肠前30min，灌肠后24、48、72小时腹腔注射SP600125(30mg／Kg)，VSL#3组于灌肠前2日开始管喂VSL#3(2mg／d)共5天，每日行DAI评分。灌肠后第3天处死小鼠，结肠大体评分、组织学评分，比色法测定结肠匀浆液中MPO活性，ELISA测定结肠组织中TNF-α的含量，免疫组化法测定结肠组织中p-JNK表达，TUNEL检测结肠上皮细胞凋亡指数(AI)。结果：1．DAI评分：TNBS结肠炎组小鼠自灌肠之日起增高，且明显高于正常对照组，SP600125组及VSL#3组评分值低于TNBS结肠炎组；2．大体评分：TNBS结肠炎组(5.00±2.27)高于对照组(0.50±0.53)(p＜0.05)，SP600125组(2.13±1.25)与VSL#3组(2.50±1.41)均低于TNBS结肠炎组(p＜0.05)，VSL#3组与SP600125组无差异(p＞0.05)；3．组织学评分：TNBS结肠炎组(3.13±0.83)高于对照组(0.63±0.52)(p＜0.05)，SP600125组(1.38±0.52)与VSL#3组(1.88±0.64)均低于TNBS结肠炎组(p＜0.05)，VSL#3组与SP600125组无差异(p＞0.05)；4．MPO活性：TNBS结肠炎组(4.31±0.69u／g)高于对照组(1.75±0.21u／g)(p＜0.05)，SP600125组(1.75±0.21u／g)与VSL#3组(3.86±0.29 u／g)均低于TNBS结肠炎组(p＜0.05)，VSL#3组较SP600125组高(p＜0.05)；5．结肠匀浆TNF-α浓度：TNBS结肠炎组(211.11±46.73pg／mg)高于对照组(90.60±24.25pg／mg)(p＜0.05)，SP600125组(149.74±41.34pg／mg)低于TNBS结肠炎组(p＜0.05)，VSL#3组(187.53±30.64pg／mg)与TNBS结肠炎组无差异(p＞0.05)，而与SP600125组无明显差异(p=0.05)；6．p-JNK的IOD值：TNBS结肠炎组(28.06±2.15)较对照组(6.83±1.28)显著增高(p＜0.01)，SP600125组(13.27±1.47)明显低于TNBS结肠炎组及VSL#3组(p＜0.01)，VSL#3组(26.32±2.53)与TNBS结肠炎组无统计学差异(p＞0.05)；7．结肠上皮细胞AI：TNBS结肠炎组(16.75±1.98)高于对照组(3.38±0.92)(p＜0.05)，SP600125组(8.88±2.36)及VSL#3组(13.75±2.71)均比TNBS结肠炎组低(p＜0.05)，VSL#3组较SP600125组高(p＜0.05)；8．相关性分析：小鼠结肠匀浆MPO活性与p-JNK的表达正相关(r=0.738，p＜0.05)，TNF-α含量与p-JNK的表达正相关(r=0.738，p＜0.05)，结肠上皮细胞AI与p-JNK的表达正相关(r=0.788，p＜0.05)。结论：JNK信号通路参与了TNBS结肠炎的病理过程。SP600125通过抑制JNK信号通路，减轻TNBS结肠炎病变，降低MPO、TNF-α水平，减少p-JN表达，减少结肠上皮细胞凋亡。由于TNBS结肠炎模型与人类CD相似，SP600125有可能成为治疗CD的新生物制剂。