论文部分内容阅读
壳聚糖及聚乳酸都是生物相容性好、生物可降解性能优异的生物医用材料,但是两者均有各自的局限性。由于含氨基生物多糖的引入,可增强聚乳酸对蛋白质、多肽、基因、细胞的亲和性,因此,此类共聚物可兼具有天然高分子和合成高分子的优点,有望在药物控制释放、基因载体、组织工程等生物医用方面得到应用。因此,利用壳聚糖接枝可降解合成高分子的研究已引起人们的重视。本文概述了国内外壳聚糖改性及应用方面的研究进展。以壳低聚糖和丙交酯制备了壳低聚糖接枝共聚物,运用高效液相色谱(HPLC)、傅立叶红外光谱(FT-IR)、热重分析(TGA)、差热分析(DTA)、核磁共振光谱(1H-NMR)、元素分析等现代分析手段表征接枝共聚物的化学结构。使用蛋白质药物模型——牛血清蛋白,研究了聚乳酸/壳低聚糖载药微球的体外释药性能。主要研究内容及结论如下:1.采用α-淀粉酶催化水解壳聚糖制备水溶性壳低聚糖。HPLC、FT-IR、TGA和DTA分析表明,降解后的产物分子量降低,但糖残基的化学结构未变化。2.以D,L-乳酸为原料,在催化剂锌粉存在下通过脱水环化合成D,L-丙交酯单体。显微熔点测定仪测定晶体熔点为126℃,其FT-IR谱图与文献报道一致。3.采用溶液聚合法,以壳低聚糖与丙交酯单体反应,DMSO为反应溶剂,异辛酸亚锡为催化剂,制备了壳低聚糖-聚丙交酯接枝共聚物。通过FT-IR、1H-NMR和TG等分析表明:壳低聚糖上接枝了聚丙交酯侧链,且随着丙交酯用量的增加,接枝共聚物的亲脂性增强;通过激光粒度分析仪表明,接枝共聚物在水溶液中有一定的胶束化行为,其平均粒径为299 nm。4.采用复合乳液-溶剂挥发法,以壳低聚糖为复乳剂,制备了聚乳酸-壳低聚糖载药微球,研究了其体外释药性能。结果表明,当PLA质量分数为5%,投药比为0.2:1,壳低聚糖质量分数为0.5%,所得微球平均粒径在316 nm;在最佳工艺条件下,微球对BSA的包封率为85.7%,负载率为12.11%;体外释药研究显示:载药微球在0.5 h内释放近35%,释放50%药物的时间约为24 h,且缓释曲线符合Higuchi方程。5.利用壳聚糖为氨基供体,与提供醛基的乳糖之间发生美拉德反应,研究其发生美拉德反应的条件,利用核黄素-蛋氨酸-氯化硝基四氮唑蓝体系产生的O2-·来研究美拉德反应产物清除O2-·的活性。结果表明,其发生美拉德反应的最佳条件为:乳糖与壳聚糖摩尔比为1:1.5,溶液pH值为5-6,反应温度为80℃时,发生美拉德反应的速度最快;MRPs对氧自由基具有较好的清除活性,且随着样品质量浓度的增加,其对O2-·的清除率逐渐提高。