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肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位。其中NSCLC比例达80%。治愈率低于15%,虽然目前的诊治技术有了一定的提高,但是5年生存率仍然没有明显改善。主要是缺乏对早期肿瘤的诊断以及对其发生、发展的干预。肿瘤细胞主要是生长在一种相对缺氧的环境,肿瘤细胞的瓦氏德效应(warburg effect)会导致产生大量的乳酸、丙酮酸等酸性物质,但是如果乳酸的外运和生成不能同步,乳酸就会在细胞内堆积,从而引起细胞内的pH值下降,从而引起肿瘤细胞胞内酸化和凋亡。如果要维持细胞内的糖酵解状态,乳酸必须被转运出细胞外。MCT(单羧酸转运泵家族Monocarboxylate transporters)外排乳酸起着很重要的作用。其中MCT1作为一种跨膜转运蛋白,存在于很多实体肿瘤细胞中例如乳腺癌、卵巢癌、直肠癌等。MCTl表达必须依靠细胞膜上细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Extracellularmatrix Metalloproteinases Inducer,又称CD147)和CD44的引导,才能进入胞膜正确表达位点,使乳酸通道跨过细胞膜正确构建并行使转运功能。但是对于非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC) MCT1、CD147、CD44的表达存在相关性的研究均无详细的报道。因此,MCT1、CD147、CD44通路将会成为一个新的控制肿瘤生长及淋巴转移的靶点,其可能成为检测NSCLC恶性程度及淋巴转移和评估预后的重要分子指标。这无疑为我们肺癌的治疗打开了一条新的道路。目的肿瘤细胞对缺氧环境的适应是其重要的生物学特性。近年来研究发现MCTs (Monocarboxylate transporters)尤其是MCT1在肿瘤细胞参与细胞pH调节,MCT1与CD147、CD44表达于肿瘤细胞膜使得肿瘤细胞能够适应缺氧环境的主要因素。但是仍然缺乏MCT1、CD147、CD44在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达表达相关性及其意义的研究。本文主要探讨MCT1、CD147、CD44蛋白在NSCLC的表达相关性及其在NSCLC发生发展、预后中的意义。方法取经病理确诊的50例(?)NSCLC患者癌组织、远癌组织(距肿瘤边缘大于5cm)和7例肺良性病变组织,并将远癌组和肺良性病变组划为对照组与肺癌组比较,采用免疫组化和实时荧光定量PCR检测MCT、CD147、CD44蛋白及mRNA表达。结果1.实时荧光定量PCR法①MCT1、CD147、CD44mRNA的表达检测肺癌组织高于远癌及肺良性病变组织,差异有统计学意义(P<0.05);②且癌组织中MCT1、CD147、CD44三者具有显著相关性(t=2.398P=0.020,t=8.299P=0.000,t=5.712P=0.000);③MCT1CD147、CD44mRNA的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤大小、PTNM分期均无关,但与肿瘤的组织类型(t=2.214P=0.031,t=2.242P=0.021,t=2.126P=0.027)、淋巴转移(t=2.075P=0.043,t=2.166P=0.036,t=5.125P=0.020)显著相关,另外MCT1、CD44mRNA表达还与肿瘤分化程度显著相关(t=2.450P=0.017,t=2.546P=0.021)。2.免疫组化方法：①在NSCLC组织中MCT1、CD147、CD44蛋白的阳性表达均明显高于肿瘤周边组织(距肿瘤5cm)及肺良性肿瘤(P<0.05)；②MCT1在肺癌细胞膜中表达与CD147、CD44蛋白表达(X2=7.284,P=0.007；X2=6.522,P=0.011)均存在相关性,而MCT1细胞间质中表达与CD147、CD44蛋白表达(X2=1.601,P=0.206；X2=1.299,P=0.254)无相关性；③MCTl、CD147、CD44蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤大小、PTNM分期均无关,但与肿瘤的组织类型(x2=18.939P=0.000,X2＝3.997P=0.046,x2=3.982P=0.046,X2=4.235P=0.040)、淋巴转移(X2=4.806P=0.028,X2=4.806P=0.028,X2=7.748P=0.005,x2=12.493P=0.000)显著相关,另外MCT1(细胞膜)与CD44蛋白表达还与肿瘤分化程度(X2=7.153P=0.028,X2=5.486P=0.019)显著相关。结论在非小细胞肺癌患者组织中MCTl、CD147、CD44蛋白表达均高于癌周组织及肺良性病变组织,统计结果显示三者在NSCLC细胞膜表达具有显著相关性,且表明在鳞癌中表达较腺癌要高。MCT1、CD147、CD44可能参与肿瘤的发生、发展及远处淋巴结转移,它们可能作为检测NSCLC和预后评价指标。