研究背景：膀胱移行细胞癌(Bladder Transitional Cell Carcinoma，BTCC)是泌尿外科常见的肿瘤之一，具有易复发及易侵袭的特点。而肿瘤发生转移和侵袭的两个前提条件是肿瘤侵犯基底膜和新生肿瘤血管的生成。硫酸乙酰肝素多聚糖蛋白(Heparan sulfate proteoglycans，HSPG)是细胞外基质和基底膜中的重要组分，能够结合许多蛋白，保证大量具有生物活性的分子(如b-FGF等)粘附在细胞表面和细胞外基质中，发挥重要的生理作用。肝素酶(Heparanase，Hep)是近年来被克隆出来的一种酶，它能够水解HSPG中的HS侧链，协助肿瘤细胞降解血管基底膜和细胞外基质，并释放和激活与HSPG结合的各种因子，促进肿瘤血管的生成，最终加速肿癌细胞的侵袭和转移。目前，国内尚无肝素酶在膀胱癌中表达情况的报道，亦无关于肝素酶与b-FGF和uPA之间关系的文献。本课题采用原位杂交、免疫组化和半定量RT-PCR方法检测了肝素酶mRNA、b-FGF和uPA等在膀胱癌中的表达，并初步探讨其阳性表达的意义以及相互之间的关系。 第一部分膀胱移行细胞癌中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达和意义 [目的]：观察膀胱移行细胞癌中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达情况，探讨三者表达的意义和相互之间的关系。 [方法]：用原位杂交和SP免疫组化方法检测41例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织标本中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达，以分级、分期、转移等临床病理特征分组，比较各组中上述三者的阳性表达率。 [结果]：41例膀胱移行细胞癌组织中这三种物质的阳性表达率分别是58.5％(24/41例)、71％(29/41例)和61％(25/41例)，而8例正常膀胱组织中肝素酶mRNA、b-FGF和uPA的表达率分别为0(0/8例)、25％(2/8例)中南大学 博士学位论文和 12．5％（118例X h者相比具有显著性差异（P＜0．05人 肝素酶 mRNA的表达与膀耽移行细胞癌分级、分期和发生转移均呈显著性相关（P＜0刀5人分级为GI组的阳性表达率为33，3％（4／12例），GZ和G3组总的阳性表达率为 69＊％（20129例）；TIS＊ 组为 42．l％（8／19例），TZ14组为 72．7％（16122例h 转移组和非转移组之间分别为88．9％枯／9 例）和50％＊6／32 例八b－＊＊F和＜PA的表达和膀眯移行细胞癌分级、分期均呈显著相关（P＜o．05）。而肝素酶m＊＊A、b－＊＊F和uPA相互之间有显著的相关性（P＜o．01）。 ［结论l：肝素酶mRNA、bIGF和uN在膀肤癌组织中的表达上调，5者在膀眈癌的发生、发展过程中具有重要作用。肝素酶水解、破坏细胞外基质和基底膜，并能够释放出b－＊＊F和UPA等因子，协同刺激肿瘤血管生成并加强对细胞外基质和基底膜的水解，可能是促进膀眯癌发生转移的重要机制。