丁苯酞及其类似物的生物转化研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:same786
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文研究了芹菜甲素及其几个类似物的代谢转化。首先研究了6-氯正丁苯酞的体外代谢,建立了研究氯丁苯酞及其类似物体外代谢转化的HPLC分析方法,并弄清了它们代谢转化的一般规律。在此基础上,建立了更为方便快捷的研究这类化合物体内外代谢转化的GC/MS分析方法、研究了氯丁苯酞、正丁苯酞、甲氧基丁苯酞、羟基丁苯酞几个类似物在大鼠体内外代谢转化途径,并将体内外结果进行了对比。本文包括以下几个方面的具体内容: 1.利用大鼠肝微粒体体外温孵方法进行了氯代丁苯酞的代谢转化研究,优化了温孵体系的组成,建立了反相HPLC-DAD在线同时分离检测氯代丁苯酞及其四个体外代谢产物的分析方法,并比较了PB与3-MC诱导下微粒体中代谢差别。利用TLC,柱色谱,与制备HPLC分离纯化了三个主要代谢产物,并进行了NMR,MS,UV等光谱鉴定,确定了其主要代谢产物为γ-羟基氯丁苯酞与β-羟基氯丁苯酞及它们的立体异构体。 2.在研究氯丁苯酞的体外代谢基础上。进行了芹菜甲素(正丁苯酞)体外代谢转化研究。利用衍生化技术与GC/MS对其在大鼠肝微粒体中温孵的提取物直接进行了分离与结构鉴定。结合氯丁苯酞主要代谢产物的质谱裂解规律和正丁苯酞代谢物及相应硅醚衍生物的质谱信息。确认了芹菜甲素在肝微粒体中三个主要代谢产物及三个次要代谢产物。三个主要代谢产物分别为3-羟基正丁苯酞、γ-羟基正丁苯酞以及苯环上羟基取代物。 3.利用已经建立的研究正丁苯酞体外代谢转化的GC/MS方法,进行了甲氧基、羟基取代丁苯酞在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究。确认了甲氧基丁苯酞三个主要代谢产物为3-羟基、γ-羟基取代物及6-羟基丁苯酞,另外还发现一个弱极性的代谢产物。羟基取代丁苯酞在实验中未发现一相代谢产物。 4.在体外研究结果基础上,用GC/MS方法研究了几个丁苯酞类似物在体内的代谢情况。从经水解处理的大鼠0~24hr尿样分析结果肴,氯丁苯酞共有7个代谢产物,其中两个主要代谢产物为β-、γ-羟基化物,与体外结果一致;正丁苯酞体内代谢产物以β-OH、γ-OH取代物为主;甲氧基丁苯酞共发现六个体内代谢产物,其中以去甲基为主要代谢途径;6-羟基丁苯酞仍以原型药形式存在。
其他文献
西北地区的矿产资源丰富,其开发已形成相当规模,在经济开发中占有一定地位,并将在今后发挥更大效益.本文论述了矿产资源开发用水与西北地区水资源承载能力的相互关系.
浅探功能语法的特点,并通过简述主位与述位理论、主位推进程序及衔接与连贯理论,结合教学实践,浅析如何应用上述理论在大学英语写作教学中培养学生的语篇构建能力。
2月18日,位于三门峡东北郊塬上的市看守所,大门紧闭一如往昔,新冠肺炎疫情之下,这里更显寂寥森严。5天前,该所看守民警李建生在岗位上突然晕倒,终因脑溢血不幸离世,永远离开了他热爱的公安监管事业。  倒下前,他在抗“疫”一线工作了9天  走进三门峡市看守所执法服务大厅,有李建生字迹的工作记录表还静静地躺在办公桌上,他的个人物品储藏柜柜门上,门锁还好好地锁着,似乎在等待主人下一次开启……  李建生生前
目的研究甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备及质量控制方法,并考察其稳定性。方法以甲苯磺酸妥舒沙星为主药,加入氯化钠、羟苯乙酯等制备甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液。采用紫外分光光
顶岗实习是高职院校专业人才培养的重要环节,目前各高职院校在顶岗实习过程中,均存在很多问题。本文分析了高职院校顶岗实习过程中存在的突出问题,并且提出了解决问题的办法
西安曲江新区圣境物业管理有限公司成立于二○○五年八月,具有二级物业管理资质,主营物业管理,兼营市政工程施工、园林绿化、家政保洁服务等。我公司是西安曲江建设集团控股
目的 比较子宫全切除患者术后硬膜外、静脉与皮下自控镇痛(PCA)的临床效应和对术后应激反应的影响。方法 选择全麻下子宫全切术的患者90例,术后患者行自控硬膜外镇痛(PCEA)、静脉
混配农药是两种或两种以上农药按一定比例混合而成,能增强农药杀虫效果,但对人的毒性也增强。丁硫·吡虫啉是氨基甲酸酯类和吡虫啉两种农药混配而成,因其中毒机理复杂,极
“十一五”规划是党的十六大提出全面建设小康社会目标后的第一个五年规划,也是贯彻落实党中央提出的以人为本,全面、协调、可持续的发展观的第一个五年规划。编制好“十一五”
本文从三个方面论述了在西北土地荒漠化地区的生产-生态安全体系:土地荒漠化的状况与成因;构建以防治荒漠化为中心的生产生态安全保障体系;重点防治工程.