孕期母体双酚A暴露及妊娠相关焦虑致学龄前儿童执行功能损伤的队列研究

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目的描述孕期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露、妊娠相关焦虑以及学龄前儿童执行功能异常的分布特征,探究孕期BPA暴露、妊娠相关焦虑以及两者联合暴露与学龄前儿童执行功能异常之间的关联,为妇女儿童保健提供循证依据。方法本研究以中国安徽出生队列研究(the China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的子队列——马鞍山市出生队列中的成员为研究对象。在孕期产检时,运用《孕产期健康记录表》和《妊娠相关焦虑量表》(pregnancy-related anxiety)收集一般人口统计学信息、孕期环境暴露和心理健康状况等资料。研究对象的血液样本在纳入时采集,离心分装后,将血清储存于-80℃冰箱,通过固相萃取—同位素标记—高效液相色谱串联质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定血清游离BPA含量。本研究共计纳入孕妇5 084例,排除自然流产92例,引产及死胎死产55例,失访202例,双胎66例,剩余4 669例单胎活产儿。2014年4月—2015年6月,对马鞍山市幼儿园的队列儿童进行问卷调查。采用《学龄前儿童健康记录表》和《执行功能的行为评定量表—学龄前版》(Behavior Rating Inventory of Executive Function-Preschool version,BRIEF-P)收集学龄前儿童一般人口统计学信息和执行功能等情况。2012年12月—2014年1月,检测了2 452例孕妇血清BPA,获得1783例孕妇血清BPA测定值,去除缺失执行功能结果12例,最终共纳入1 771例母子对。以P25和P75为两个截点将尿液BPA浓度分为3个组别,运用χ2检验分别比较不同特征孕妇血清BPA暴露分组的分布差异以及学龄前儿童执行功能损伤的影响因素。采用单因素、多因素Logistic回归分别分析母亲孕期BPA暴露、妊娠相关焦虑以及两者联合暴露与学龄前执行功能之间的关联。结果本研究孕妇的BPA血清样本集中在孕早期,占57.3%(1 014/1 771),检测浓度范围为0.001~20.718ng/ml。根据分类标准,学龄前儿童的自我抑制控制指数(inhibitory self-control index,ISCI)、认知灵活性指数(flexibility index,FI)、紧急元认知指数(emergent metacognition index,EMI)和总执行功能(global executive composite,GEC)的异常检出率分别为5.5%(97/1 771)、2.8%(50/1 771)、16.3%(289/1 771)和9.3%(164/1 771)。多因素Logistic回归分析结果显示,母亲孕期BPA暴露、妊娠相关焦虑以及两者联合暴露均与学龄前儿童执行功能损伤存在关联。按性别分层后,母亲孕期BPA高暴露组是女童ISCI的危险因素(OR=3.554,95%CI:1.126~11.213),也是女童EMI的危险因素(OR=1.847,95%CI:1.039~3.282)。与正常情绪孕妇相比,母亲出现妊娠相关焦虑其子代出现执行功能ISCI、EMI和GEC异常的风险分别是正常组的1.892(OR=1.892,95%CI:1.241~2.886)、1.645(OR=1.645,95%CI:1.261~2.147)和1.850倍(OR=1.850,95%CI:1.326~2.580)。与低暴露无焦虑组相比,中暴露有焦虑组和高暴露有焦虑组ISCI异常的风险增加(OR=2.635,95%CI:1.169~5.938;OR=3.433,95%CI:1.441~8.180)。对于FI而言,高暴露有焦虑组出现异常风险是低暴露无焦虑的3.507倍(OR=3.507,95%CI:1.122~10.962)。相比低暴露无焦虑组,EMI异常的风险在高暴露无焦虑、低暴露有焦虑、中暴露有焦虑和高暴露有焦虑组均增加(OR=1.676,95%CI:1.058~2.656;OR=2.011,95%CI:1.185~3.414;OR=1.725,95%CI:1.077~2.763;OR=1.913,95%CI:1.118~3.275)。在GEC维度,低暴露有焦虑组和中暴露有焦虑组出现异常风险分别是低暴露无焦虑组的1.957和1.999倍(OR=1.957,95%CI:1.002~3.823;OR=1.999,95%CI:1.113~3.592)。性别分层后,女童的执行功能与两者联合暴露仍存在关联,但男童中未发现统计学关联。结论母亲孕期BPA暴露可增加女童执行功能异常的风险,妊娠相关焦虑与学龄前儿童执行功能异常相关,两者联合暴露显示儿童执行功能异常的风险提高,且在女童中更明显。
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