膀胱移行上皮癌ΔNp63和HMGA2表达及相关性分析

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背景:膀胱肿瘤是人类泌尿系统常见的恶性肿瘤,国外文献统计,其发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中仅次于前列腺癌,居第2位;在国内则占首位。男性发病率约为女性的3-4倍,年龄以50-70岁为多。且复发率高达55%-85%,因此对TCCB的诊治、预后引起了人们极大重视。大约占全部恶性肿瘤的3%,多数为膀胱移行上皮癌,约占所有膀胱肿瘤的90%,大约70%的膀胱移行上皮癌(Transitional cell carcinoma of bladder, TCCB)在初发时为高分化、表浅性肿瘤。近年来随着对膀胱肿瘤发病机制的深入研究,许多肿瘤标记物相继发现用于TCCB的预后判断,但目前几乎没有任何单一标记物供临床常规使用。目的:探讨N末端截短型p63基因(N distal end brachytmema p63gene, ΔNp63)及高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2, HMGA2)在膀胱移行上皮癌组织中表达及意义,并分析其临床病理特征及其复发的关系。方法:选取2010年-2011年间12例正常膀胱组织及33例有完整临床资料、手术证实为膀胱移行上皮癌患者进行随访及12例膀胱切开取石术患者的正常膀胱粘膜为对照组。使用RT-PCR和SP免疫组织化学染色方法对其病理切片行ΔNp63及HMGA2检测,将免疫组化结果与病理分级,分期和预后进行分析。结果:在33膀胱移行上皮癌标本中,ΔNp63和HMGA2表达率分别为72.72%(24/33),48.48%(16/33),膀胱正常粘膜中表达率为16.66%(2/12),8.33%(1/11),由此可得出,膀胱移行上皮癌中ΔNp63和HMGA2阳性表达率明显高于正常膀胱粘膜(P<0.05),ΔNp63和HMGA2在低级别在TCCB中的阳性表达率100%(11/11),81.82%(9/11),在高级别在TCCB中的阳性表达率59.09%(13/22),31.81(7/22),在浅表性TCCB的阳性表达率为50.00%(12/6),16.67%(2/12),在侵润性TCCB的阳性表达率为85.71%(18/21),66.67%(14/21)。ANp63和HMGA2在低分化、侵润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,2个标记物在TCCB的病理分级和临床分期之间表达有统计学意义(P<0.05)。33例TCCB患者有10例为复发病例,ΔNp63和HMGA2在复发病例中的阳性表达率显著高于初发病例者(P<0.05)。采用Spearman等级相关性分析对2个标记物进行比较,ΔNp63和HMGA2呈正相关,rs’为0.458,均具有统计学意义(P<0.05)。结论:ΔNp63和HMGA2在膀胱移行上皮癌中的阳性表达与膀胱移行上皮癌的临床分期和病理分级明显相关。随着膀胱移行上皮癌分化程度降低以及侵润程度增加而增加。ΔNp63和HMGA2在复发TCCB中的阳性表达率高于初发TCCB,与TCCB的预后密切相关。ΔNp63和HMGA2在TCCB的发生和发展可能有相互协同的作用。联合检测ΔNp63和HMGA2多项肿瘤标记物可以更好判断TCCB的预后。
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