背景及目的:下咽鳞癌是头颈部低生存率肿瘤之一,病人可采取手术和非手术治疗方法,两种方法对病人生存率的影响在统计学上没有显著差异,但非手术治疗能明显提高患者的生活质量,因此选择合适的治疗靶点进行非手术治疗具有重要的临床意义。TRIM21作为E3泛素连接酶,其研究主要集中在免疫领域;此外,已有报道TRIM21对乳腺癌、肝癌和脑胶质瘤的发生发展具有一定的影响,但对下咽鳞癌的作用并无相关研究。因此,我们对TRIM21在下咽癌分化中的作用及其分子机制进行了探究,以期为非手术治疗下咽癌提供可选择的靶点。方法:1.下咽癌组织TRIM21表达情况分析将组织样本按照病理分级分为低分化（6对）和中高分化（6对）两组。RTq PCR和Western Blotting技术分别从基因和蛋白质水平对低分化和中高分化下咽癌组织中的TRIM21表达量进行检测。2.过表达和敲低TRIM21对细胞功能的影响Western Blotting检测FaDu细胞过表达或敲低TRIM21对细胞分化指标KRT10?IVL?TGM1表达量的影响?CCK-8和划痕实验分别检测TRIM21过表达和敲低对FaDu细胞增殖、迁移的影响。3.TRIM21相互作用蛋白的筛选及分子机制研究通过蛋白质免疫共沉淀联合质谱鉴定TRIM21相互作用蛋白质;蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺（CHX）处理细胞,Western Blotting检测KRT10的表达水平。FaDu细胞转染HA-UbΔGG和HA-Ub质粒,Western Blotting检测KRT10泛素化水平,分析TRIM21对KRT10蛋白质稳定性及泛素化水平的影响。结果:1.在中高分化下咽癌中,TRIM21在RNA及蛋白水平的表达均明显高于低分化组。2.在FaDu细胞中过表达TRIM21,可引起分化相关蛋白IVL、TGM1、KRT10的表达升高,并抑制细胞增殖和迁移。相反,敲低细胞中的TRIM21,导致IVL、TGM1、KRT10的表达降低,促进细胞增殖和迁移。3.免疫共沉淀及质谱分析结果表明,TRIM21与KRT10存在相互作用。CHX诱导结果显示,TRIM21可抑制KRT10降解;过表达TRIM21可上调KRT10的泛素化水平。结论:TRIM21可能与下咽癌肿瘤细胞分化有关,其机制之一是TRIM21可通过非蛋白降解功能上调KRT10的泛素化水平从而提高KRT10蛋白的稳定性,促进细胞分化。