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目的：研究连续鞘内注射重组大鼠白细胞介素18(rrIL-18)对大鼠吗啡耐受形成的影响,并初步探讨其可能的机制。方法：清洁级健康雄性SD大鼠,体重150-180g,鞘内置管成功后,采用随机数字表法分为4组(n=12),Ⅰ组鞘内注射PBS溶液20μ1,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射20μ1含rrIL-180.2μg、2μg、10μg的PBS溶液,1次/d,连续7d。分别在鞘内给药前1d和给药后第8、10、12天,大鼠尾静脉注射吗啡4mg/kg,吗啡注射前及注射后45min时测定辐射热缩爪潜伏期(PWTL),计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比(MPE%, MPE%=(鞘内注射后45min时PTWL-注射前PTWL/预设最长照射时间-注射前PTWL)×100%),第12天行为学测试结束后处死动物,取脊髓腰膨大,采用免疫荧光染色法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,采用Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶42/44(p-ERK42/44)的表达。采用SPSS18.0统计软件包进行分析,计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,行为学数据比较采用重复测量设计的方差分析,分子指标半定量数据比较采用单因素方差分析,其后两组间比较均采用LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：与Ⅰ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组大鼠鞘内给药后第8、10、12天基础PWTL和MPE%显著降低,第12天脊髓免疫荧光图片显示星形胶质细胞标志物GFAP表达水平明显升高,且星形胶质细胞数量增加,胞体变大,突起变粗变长,荧光强度增强；第12天Western blot检测发现P-ERK42/44表达上调(P<0.05)。结论：大鼠鞘内连续注射7d的rrIL-182μg或10μg可促进吗啡耐受形成,该效应可能与IL-18作用于星形胶质细胞上的IL-18R,促进了ERK的磷酸化,活化了星形胶质细胞有关。