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目的:观察芦黄参花复方(LHSH)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织TGF-β1/Smad2通路及相关因子的表达影响情况,探讨芦黄参花复方(LHSH)延缓糖尿病肾病(DN)肾纤维化的可能机制。材料与方法:SD大鼠80只,随机数字表法分为假手术组(sham组)、模型组(DN组)、西药组(ARB组)及芦黄参花复方治疗组(LH组),芦黄参花复方治疗组又分为芦黄参花复方优化方组(LHD组)、芦黄参花复方高剂量组(LHB组)、芦黄参花复方低剂量组(LHA组)。采用三联造模法制备糖尿病肾病大鼠模型,即摘除大鼠右侧肾脏,高糖高脂喂养,1个月后1次性腹腔注射链脉佐菌素(STZ)45mg/kg,当血糖值达到16.7mmol/l且尿蛋白为阳性时,提示造模成功。sham组大鼠给予相同创伤但并未切除右侧肾脏后,给予腹腔注射枸橼酸钠缓冲液45mg/kg。造模成功后,sham组及DN组给予生理盐水1ml/d,ARB组给予厄贝沙坦片75mg/kg/d,LHD组给予芦黄参花复方加减方750mg/kg/d,LHB组给予芦黄参花复方750mg/kg/d,LHA组给予芦黄参花复方375mg/kg/d。给药8周后,HE染色观察肾脏组织学变化,Masson染色检测肾脏纤维化情况,生化检测肾功能、血糖、血脂等,尿常规检测尿ACR及24小时蛋白尿的情况,ELISA检测炎症因子,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测NF-κB及TGF-β1/Smad2通路相关因子表达。结果:1.一般情况:DN组大鼠具有典型的多饮、多食。芦黄参花复方对糖尿病肾病大鼠的精神状态、活动度及“三多一少”等症状均有显著的改善作用。2.生化检测:与Sham组相比,DN组血肌酐、尿素氮、血脂等水平升高,与其相比具有统计学差异(p<0.05)。LH组与ARB组大鼠的血肌酐、尿素氮、血脂等水平均比DN组低。且LHD组的治疗效果要优于ARB组,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.尿常规:与DN组相比,LH组、ARB组尿ACR及24小时尿蛋白定量水平降低,与其相比具有统计学差异(p<0.05)。LHD组相较ARB组的治疗作用明显,相比具有统计学意义(p<0.05)。LHA组与LHB组的治疗作用不及ARB组(p<0.05),且两组之间无差异。4.组织学检测:光镜下:HE、Masson染色提示,DN组大鼠可见肾小球增生肥大,基底膜增厚,系膜基质增生。肾小囊呈裂隙状,甚至出现球囊粘连。小管间质无水肿,上皮细胞颗粒变性,浊肿,无刷状缘脱落。肾间质炎症细胞浸润,小灶状间质纤维化。各治疗组对肾脏病理改变均有不同程度的缓解作用,其中,LHD组的肾脏病理改变相较其他治疗组轻。5.炎症因子检测:ELISA检测IL-18炎症因子的表达情况,WB检测Nox4蛋白表达情况。DN组IL-18因子、Nox4蛋白及NF-κB因子表达最强,sham组的表达最弱,相比具有统计学差异(p<0.05)。LHD组与ARB组组间相比具有统计学差异(p<0.05),LHA组与LHB组组间相比无差异。6.纤维化指标:sham组肾脏中无CTGF蛋白的表达,DN组肾脏中存在CTGF蛋白的表达且DN组表达情况最强(p<0.05)。LH组及ARB组均有抑制CTGF蛋白的表达的作用,组间对比有差异性(p<0.05)。针对TGF-β1/Smad2信号通路及CTGF蛋白的表达情况,与sham组相比,DN组TGF-β1/Smad2信号通路及CTGF蛋白表达明显上调,差异具有统计学差异(p<0.05)。LHD组对其有抑制上调的作用,相较ARB组抑制作用明显(p<0.05)。结论:1.芦黄参花优化方能够改善早期糖尿病肾病大鼠的一般状况、减轻尿蛋白及改善肾功能,对糖尿病肾病有肾脏保护作用。2.芦黄参花优化方能够抑制早期糖尿病大鼠炎症反应,其机制可能与抑制IL-18因子、Nox4蛋白及NF-κB因子有相关性。3.芦黄参花优化方能够减轻早期糖尿病大鼠肾脏纤维化改变,TGF-β1/Smad2信号通路可能在其中起主要调控作用。