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目的:观察4周离心耐力运动对2型糖尿病大鼠肌萎缩的影响及myostatin/Smad3/Atrogin-1信号通路在其中的作用。方法:6周龄雄性SD大鼠,39只,随机分为普通饲料组（normal chow diet,NCD组,n=15）和高脂饲料组（high fat diet,HFD组,n=24）。通过9周高脂饲养联合STZ注射建立2型糖尿病大鼠模型,建模标准为:STZ注射2周后空腹血糖≥11.1mmol/L,最终获得2型糖尿病模型大鼠20只。将普通大鼠随机分为安静对照组（C,n=6）和运动组（E,n=9）,将模型大鼠随机分为糖尿病对照组（D,n=8）和糖尿病运动组（DE,n=12）。4周离心运动前后测空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）,进行葡萄糖耐量试验。运动后取大鼠小腿双侧比目鱼肌,免疫组织化学观察肌萎缩和Atrogin-1分布情况,Western Blot检测myostatin、p-Smad3、Smad3和Atrogin-1表达情况。结果:（1）与安静对照组相比,糖尿病对照组组大鼠体重（P<0.01）、比目鱼肌质量/胫骨长（P<0.01）、肌纤维横截面积（P<0.01）显著降低,FINS（P<0.01）、ISI（P<0.01）显著降低;FBG（P<0.01）、HOMA-IR（P<0.01）、糖耐量曲线下面积AUCBG（P<0.01）显著升高,myostatin（P<0.01）、Smad3（P<0.01）、p-Smad3（P<0.01）、Atrogin-1（P<0.01）表达显著升高。（2）四周离心运动后,与安静对照组相比,运动组体重（P<0.01）、FINS（P<0.01）、HOMA-IR（P<0.05）显著下降,肌纤维横截面积（P<0.01）、ISI显著升高（P<0.01）,myostatin（P<0.01）、p-Smad3（P<0.01）、Atrogin-1（P<0.01）表达显著降低。（3）四周离心运动后,与糖尿病对照组相比,糖尿病运动组肌纤维横截面积（P=0.03）显著升高,AUCBG（P<0.01）、HOMA-IR（P<0.01）显著下降,p-Smad3（P<0.01）、Atrogin-1（P<0.01）表达显著降低,myostatin（P=0.13）有降低趋势。结论:（1）2型糖尿病常导致骨骼肌萎缩的发生,4周离心耐力运动能通过增加骨骼肌容量来改善2型糖尿病的糖代谢障碍。（2）myostatin/Smad3/Atrogin-1信号通路上调是导致2型糖尿病肌萎缩的重要原因,4周离心耐力运动可能通过下调myostatin、p-Smad3和Atrogin-1的表达抑制肌萎缩,进而改善2型糖尿病代谢障碍、提高胰岛素敏感性。