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桑叶具有疏散风热,清肝明目,平抑肝阳等功效,尤其以霜后为佳。目前,桑叶广泛应用于各个领域。近期,中药和其他药物联用时发生的相互作用屡见不鲜,引起了很多人的注意。本研究主要想考察霜桑叶对大鼠代谢酶及m RNA表达的影响来为临床上对霜桑叶的应用给予理论依据。目的:本研究主要想从酶活性和m RNA表达水平的层面考察霜桑叶对大鼠CYP2c11、CYP2d2、CYP1a2、CYP3a1、CYP2c6、CYP2b1和CYP2c7这7种代谢酶的影响,为临床上霜桑叶与其他药物联用时提供相应依据。方法:首先,测定霜桑叶提取物中醇溶性成分黄酮类芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、绿原酸,水溶性主要成分生物碱类1-脱氧野尻霉素(DNJ)的含量;然后,建立一种同时测定大鼠体内7种探针底物的UPLC-MS/MS分析方法;将48只SD雄性大鼠按照随机原则平均分为8组:霜桑叶水提物低、中、高剂量组(1,2,4g/kg)、生理盐水组,霜桑叶醇提物低、中、高剂量组(1,2,4g/kg)、0.5%CMC-Na组,各组大鼠均连续灌胃2周,在第2周最后一次灌胃之后,尾静脉注射7种探针药物混合物,在预设的时间点眼眦取血,然后用UPLC-MS/MS方法测定不同组大鼠血浆中7种探针药物的血药浓度,各组探针底物的药物代谢动力学参数由DAS 2.0软件计算拟合,对霜桑叶不同提取物利用统计学分析评价其对大鼠CYP450酶活性的影响;此外,将48只SD雄性大鼠随机平均分为8组,在连续灌胃2周后取出肝组织,采用RT-q PCR技术分析霜桑叶不同提取物对大鼠体内7种CYP450酶的m RNA表达的影响。结果:霜桑叶水提物中一脱氧野尻霉素的含量为1.63 mg/m L,霜桑叶醇提物中黄酮类四种主要成分芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、绿原酸的含量分别为1.16μg/m L、2.12μg/ml、1.25μg/m L、3.18μg/m L;建立了一种UPLC-MS/MS分析方法,它可以测定大鼠体内7种探针底物奥美拉唑、右美沙芬、非那西丁、咪达唑仑、双氯芬酸钠、安非他酮和阿莫地喹,经方法学考察后可行;霜桑叶对大鼠体内细胞色素P450的酶活性与m RNA表达结果一致,即(1)霜桑叶水提物中、高剂量可以显著抑制CYP2c7、CYP2b1、CYP2d2酶活性及下调m RNA表达水平,低剂量则无显著影响;霜桑叶醇提物能显著抑制CYP2b1、CYP2d2酶活性及下调m RNA表达水平,对CYP2c7酶活性及m RNA表达水平则无显著影响;(2)霜桑叶水提物、醇提物均显著抑制了CYP2c6的酶活性及下调其m RNA表达及显著提高CYP3a1的酶活性及上调其m RNA表达;(3)霜桑叶醇提物中、高剂量能抑制CYP1a2、CYP2c11酶活性及下调其m RNA表达水平,霜桑叶水提物可以显著抑制CYP1a2酶活性及下调m RNA表达水平而霜桑叶醇提物低剂量和水提物对CYP2c11的酶活性及m RNA表达水平无显著影响。结论:霜桑叶不同提取物影响了大鼠CYP450酶活性及m RNA的表达,而且与给药剂量的大小、分组有关,这提示当霜桑叶与相关酶代谢的药物在临床上联用时,对可能存在相互作用要引起重视,同时,桑叶在食品方面的应用时也应给予该类酶足够的关注。