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第一部分山东大学齐鲁医院441例急性髓系白血病患者临床资料分析背景和目的:白血病是发病率较高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康,急性髓系白血病(AML)是其中较为常见的类型,联合化疗依然是最适合我国国情的治疗AML的手段。本研究拟对山东大学齐鲁医院近10年来的初诊急性髓系白血病患者的临床资料进行分析,评价AML在本地区的流行病学特点、发病特征、诊断治疗模式、预后情况等,从而进一步揭示AML的临床特点,为提高AML的诊断、治疗水平提供理论依据。方法:研究对象为2000年3月至2011年7月在山东大学齐鲁医院确诊的AML患者,共441例。所有患者均采用世界卫生组织(WHO)2001年出版的血液肿瘤分型标准和我国采用的FAB标准确诊。并应用传统化疗方案治疗。我们将初诊APL患者分成高危组(初次血常规WBC≥10×109/L)和低危组(初次血常规WBC<10×109/L)。将初诊非APL患者分成传统两药联合化疗组和临床试验三药联合诱导化疗组。对患者进行随访,随访截止日期为2012年1月。对患者的中位生存时间及其影响因素进行分析。应用SPSS17.0软件进行统计学分析。对正态分布资料应用t检验或方差分析,非正态分布资料应用Wilcoxon秩和检验,P<0.05视为有统计学意义。结果:1.本研究共入组AML初诊患者441例,男女性别比例为1.33:1,中位确诊年龄为41岁。按照FAB分型,APL患者104例,非APL患者337例。2.AML患者初诊时白细胞极度增高(WBC>100×109/L)者共39例,占8.8%,大部分患者血红蛋白计数和血小板计数低于正常值下限。3.所有441例患者均有骨髓细胞形态学数据;36.1%的患者(159例)有细胞遗传学数据,其中50.3%为正常核型,11.3%为复杂核型;复杂核型比正常核型预后差(P<0.05)。4.APL高危组患者首次诱导化疗总有效率(CR+PR)68.4%,低危组患者总有效率为74.2%,两者比较无统计学意义。5.非APL患者,采用三药联合诱导化疗(HAD,HAA等)的患者首次诱导有效率高达86.7%,明显高于传统两药诱导组的43.2%(P<0.001)。6.APL组患者中位生存期为35个月,其中高危组中位生存期为33个月,低危组为36个月,两者比较无统计学意义。7.非APL组患者中,临床试验三药联合化疗组中位生存期(17个月)明显高于传统两药联合化疗组(11个月)(P<0.001)。结论:1.进入统计的近10年就诊于山东大学齐鲁医院初诊AML患者,在流行病学资料,FAB各分型比例等方面,与国内相关文献报道一致。血常规检查,血三系细胞检查数据与国内文献报道基本统一。骨髓MICM检查,部分结果与国内文献报道有差距。2.非APL患者采用三药联合化疗效果及长期生存均明显优于传统两药联合化疗。3.高白细胞和复杂核型是AML预后不良因素。第二部分急性髓系白血病患者外周血血清T-reg相关细胞因子IL-35、IL-10和TGF-β表达的研究目的:急性髓系白血病(AML)是成人血液系统常见的恶性肿瘤,是由于造血干/祖细胞在分化过程的不同阶段发生分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖而引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤。调节性T细胞(Regulatory T cell, T-reg)是一类CD4+T细胞亚群,通过影响其他细胞的活性而发挥免疫抑制效应。通常情况下,根据细胞因子的不同可以将调节性T细胞分为自然生成的CD4+CD25+调节性T细胞,分泌IL-10的Trl细胞和分泌TGF-β的Th3细胞。白细胞介素35(IL-35)是由DA.Vignali的团队在2007年发现的一种新型抑制性细胞因子。IL-35是由调节性T细胞(T-reg)分泌的一种新型抑制性细胞因子,并通过调节T-reg发挥生物学效应。IL-35的发现为恶性疾病和自身免疫性疾病的治疗提供了新的潜在目标和方向。本研究通过检测AML患者及正常人外周血血清中IL-35、IL-10和TGF-β的表达情况,探讨T-reg及其相关细胞因子在AML发病中的作用及临床意义方法:1.研究对象:选取55例AML患者,分为急性髓系白血病初诊(AML ND)及急性髓系白血病完全缓解(AML CR)组,以24例健康志愿者作为对照。2.收集研究对象外周血血清,应用ELISA方法检测IL-35、IL-10和TGF-β的表达情况。3.采用T-test及Wilcoxon秩和检验进行差异性分析,Spearman秩相关分析对数据进行相关性分析,P<0.05被认为有统计学意义。结果:1.IL-35在AML组患者血清中的表达水平107.40(74.95-468.22)(pg/ml)明显高于AML CR组及正常对照组(P<0.05)。2.IL-10在AML组14.41(6.39-59.20)(pg/ml)及AML CR组8.47(5.78-17.82)(pg/ml)患者血清中的表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。IL-10在AML组患者血清中的表达水平明显高于AML CR组(P<0.05)。3.TGF-β在AML组患者血清中的表达水平明显低于正常对照组1008.86(250.28-33793.68)(pg/ml)(P<0.05)。4.在AML患者中,IL-10与TGF-β之间呈显著正相关(r=0.435,P=0.023)。结论:1.IL-35在AML组患者血清中的表达水平明显高于AML CR组及正常对照组,提示IL-35可能在AML发病中起到重要作用。IL-10在AML组患者血清中的表达水平明显高于AML CR组及正常对照组,提示IL-10可能在AML发病中起到重要作用。TGF-β在AML组患者血清中的表达水平明显低于正常对照组,提示TGF-β可能在AML发病中起到重要作用。2.在AML患者中,IL-10与TGF-β之间呈显著正相关,提示IL-10与TGF-β可能存在协同作用。