论文部分内容阅读
目的：筛选妊娠期高血压疾病的高风险因素和临床前期血浆标志物，初步探索其发病机制。 方法：（1）抽取2011年4月-2011年10月在广州市妇女儿童医疗中心就诊分娩的妊娠期高血压疾病患者134例作为疾病组，同时抽取同期在中心就诊分娩的正常产妇166例作为对照组。通过问卷和查阅病历相结合的方式获得个人基本信息、既往疾病史、孕产史、家族史以及孕期情况等临床资料，将资料输入建立的Epidate数据库，对相关因素采用多因素非条件Logistic回归分析。（2）收集2011年4月—2012年5月在广州市妇女儿童医疗中心常规产检孕妇妊娠20周前的静脉血2ml，3000r/min离心10min分离血浆，储存-80℃备用。排除影响血浆蛋白质表达的其他疾病，共筛选出20例妊娠期高血压疾病患者血浆作为疾病组，同时筛选与其孕周、年龄、冻存时间相匹配的正常孕妇血浆20例作为对照组。采用蛋白质芯片技术对疾病组和对照组血浆同时进行检测，对两组数值分别采用配对T检验和微阵列显著性分析（SAM）进行统计。 结果：（1）多因素非条件 Logistic回归分析显示高风险因素分别是：除地贫、G6PD缺乏的其他贫血（OR=6.254，95％CI：1.826-21.417）、孕前 BMI≥24 Kg/m2（OR=5.638，95%CI：1.592-19.961）、糖尿病家族史（OR=3.284，95%CI：1.240-8.699）、高血压家族史（OR=2.367，95%CI：1.083-5.174）。和HDP并发的不良妊娠结局：脐带绕颈（OR=5.840，95%CI：2.549-13.377）、羊水过少（OR=33.099，95%CI：3.692-296.774）。 （2）采用配对T检验，共发现97个差异蛋白，采用SAM发现了14种蛋白质表达差异。SAM分析中发现表达升高的蛋白质有IL-17RD、TNFSF10、KREMEN2、THBS4、CCL22、CSK、TGFβ1；表达降低的有：GFRA4、TIMP4、TNFRSF4、IL-12RB1、NRG3、INHBA、TNFRSF6B。其中5种蛋白质在两种统计方法中都表达差异，GFRA4、TIMP4、IL-12RB1、TNFRSF6B显示比对照组表达降低，IL-17RD显示表达增高。 结论： （1）加强对孕前BMI＞24 Kg/m2、孕期有贫血、脐带绕颈、羊水过少，以及有糖尿病家族史的孕妇进行监测，早期进行干预，以预防妊娠期高血压疾病的发生。 （2）妊娠期高血压疾病患者在妊娠早期体内的蛋白质组已经发生改变。这些表达差异的蛋白质有可能是妊娠期高血压疾病早期生物标志物，对它们进行功能性研究，不仅有助于挖掘出关键蛋白寻找早期生物标志物，而且将有助于探索妊娠期高血压疾病的发病机制。这些差异蛋白可能分别通过抑制胎盘细胞生长、促进细胞和基质凋亡，参与胎盘的形成不良。