镉与邻苯二甲酸二丁酯的生殖与遗传毒性研究

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目的:以SD大鼠和昆明种小鼠为研究对象,研究我国生态环境中常见的污染物镉和邻苯二甲酸二丁酯对SD大鼠子代生殖毒性及小鼠的遗传毒性,探讨其联合毒作用类型。方法:根据统计学原理,按多因素析因设计随机将受试动物SD大鼠母鼠分为16组,每组6只,镉的染毒剂量为(0、0.125、0.25、0.5 mg/kg);DBP的染毒剂量为(0、125、250、500 mg/kg)。选择妊娠期和哺乳期为染毒时期,灌胃染毒法。观测指标包括F1仔鼠出生体重、存活率(断奶时)、每窝活仔数、PND4肛殖距、PND70体重、脏器系数、附睾尾精子计数、睾丸每克精子计数、精子畸型率、精子存活率、睾丸组织学观察等。小鼠骨髓微核试验按常规方法进行,昆明种小鼠随机分为17组,每组6只,镉的试验浓度为9、18、36 mg/kg三个剂量组,邻苯二甲酸二丁酯的试验浓度为33、,330、3300 mg/kg三个剂量组,两者联合剂量按析因设计组合分为9组,另设阳性对照组(环磷酰胺40mg/kg),溶剂对照组(生理盐水+花生油)。结果:随着镉和邻苯二甲酸二丁酯浓度的增加,SD大鼠子一代F1断奶时存活率、每窝活仔数、雌(雄)仔鼠出生体、PND4肛殖距、PND4肛殖距/体、肾/体、前列腺/体、睾丸/体、精子总数,精子活力,每克睾丸精子数及睾丸精子记数等观测指标呈明显降低,除个别组外,试验组与对照组比较有统计学意义(P<0.05、P<0.01),肝/体及精子畸形率随着受试物浓度增加而增加,除个别组外,试验组与对照组相比有统计学意义(P<0.05、P<0.01);组织学观察表明随着受试物浓度增加,其对睾丸组织的损伤越严重;除前列腺脏器系数除外,二者对其他观测指影响的联合作用模式主要表现为协同作用。在小鼠骨髓微核试验中,随着镉和邻苯二甲酸二丁酯浓度的升高,各试验组中小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。实测值平均分布于预期值的两侧,提示其联合作用模式为相加作用;结论:Cd和DBP妊娠期和哺乳期作用于SD大鼠亲代母体,可对其子一代雄性产生生殖毒性;其联合作用模式主要表现为协同作用(前列腺脏器系数除外);Cd和DBP可明显地升高小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,其联合作用的模式表现为相加作用;
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