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目的:缺血性脑损伤与中枢神经元的异常凋亡有关。JNK信号通路可被细胞外多种刺激通过MAPKKK-MAPKK-MAPK(JNK)所激活。研究证实，脑缺血后复灌激活JNK信号通路，此过程与海马CA1区神经元选择性死亡有关。然而，调控这条信号应答通路的上游激活因子还不明确。本研究旨在探讨JNK信号通路的上游激活因子。
方法:雄性SD大鼠分为假手术组、缺血复灌组、溶剂对照组、Cdc42 MS-ODNs组、Cdc42 AS-ODNs组。制作四动脉闭塞法大鼠全脑缺血模型，并用免疫印记、免疫沉淀、亲和沉淀、nYNEL、焦油紫染色等技术。
结果:小G蛋白Cdc42在缺血性脑中风神经细胞凋亡中起关键作用并证实参与JNK信号通路。脑缺血/复灌显著地提高了Cdc42活性，增强Cdc42/MLK3结合从而激活JNK信号通路。下调内源性Cdc42选择性抑制了MLK3/MKK7/JNK3级联反应，随后抑制了c-Jun的磷酸化和FasL表达。同时，使Bcl-2失活，细胞色素C释放减少。这一系列变化最终抑制JNK介导的死亡因子caspase-3的活化和缺血性神经元凋亡。
结论:缺血性脑中风促凋亡刺激首先通过Cdc42，MLK3和MKK7来激活JNK3。进而通过激活JNK3的下游核底物和非核底物共同介导神经元的凋亡。Cdc42可以作为潜在的靶点治疗脑中风。