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[目的]： 探讨组合检测血清克拉拉细胞蛋白16 (Clara cell protein 16,Cc16)、促血管生成素2 (Angiopoietin-2, Ang-2)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(Soluble Advanced Glycation End Product Receptors,sRAGE)及高迁移率族蛋白B1 (High mobility group protein B1,HMGB1)在重症监护室(lntensive Care Unit,ICU)急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)早期诊断中的临床价值. [方法]： 2014年01月至2017年10月期间收入深圳市宝安区人民医院ICU的177例危重病患者纳入研究:入科48h内根据柏林标准,分为诊断ARDS患者(ARDS组)68例、未诊断ARDS患者(非ARDS组)109例,每名患者入科时留置血清标本,定量检测Ang-2、Cc16、sRAGE、HMGB1水平,并同时收集临床资料及生化指标. [结果]： 1.独立t检验分析提示ARDS组血清Cc16、Ang-2、sRAGE、HMGB1水平均高于非ARDS组(P<0.01),分别是(53.30±24.12) vs (30.41±25.11) pg/mL、( 5801.92±2986.43) vs (3897.80±3036.86) ng/mL、 (1924.67±1795.53) vs(1015.42±1158.96) pg/mL、 (305 8.90±2314.83) vs (143 7.65±1743 .87) ng/mL,且组间差异具有统计学意义. 2.多因素Logisitc分析提示Cc16(OR=1.022)、Ang-2(OR=1.000)、HMGB1(OR=1.000)的血清水平可作为早期诊断危重患者发生ARDS的独立危险因素,差异有统计学意义(P值<0.05). 3.Pearson相关性分析提示Cc16、Ang-2、HMGB1的血清水平均与ARDS组氧合指数间呈现负相关关系. 4.单项指标对重症患者发生ARDS诊断价值的ROC曲线提示:血清Cc16>阈值33.67 ng/ml,敏感性:80.g%,特异性:71.3% (AUC: 0.768,P<0.05);血清Ang-2>阈值3321.05pg/ml,敏感性:73.5%,特异性:57.8% (AUC: 0.686,P<0.05);血清sRAGE>阈值670.18pg/ml,敏感性:73.5%,特异性:58.7% (AUC:0.655,P<0.05);血清HMGB1>阈值368.59pg/ml,敏感性:92.6%,特异性:49.1%(AUC: 0.744,P<0.05). 5.组合检测Cc16、Ang-2、HMGB1及RAGE四项血清生物标志物,在两两组合中,Cc16+Ang-2组合敏感性最高,为89. 7%,RAGE+HMGB1组合特异性最高,为86.1%;在三项的组合中,Cc16+Ang-2+HMGB1组合敏感性最高,为79.4%,Cc16+RAGE+HMGB1组合特异性最高,为82.4%;四项组合Cc16+Ang-2+HMGB1+RAGE的敏感性为79.4%,特异性为75%.曲线下面积:组合四项>三项>两项>单独检测.在单独检测或是与其他损伤来源的标志物组合时:比较上皮损伤来源的两项标志物,Cc16组曲线下面积均大于sRAGE.组合三种不同损伤来源的生物标志物,曲线下面积更大. [结论]： Cc16、Ang-2、HMGB1的血清水平与ARDS组氧合指数间均呈负相关,联合柏林标准对ARDS进行诊断及严重程度分层有进一步的研究价值.Ang-2、Cc16、sRAGE、HMGB1的血清水平对ICU早期ARDS患者的诊断均有意义.在单项生物标志物的选择中,Cc16优于Ang-2、sRAGE、HMGB1.组合检测四项生物标志物有更好的诊断价值.在单独检测或是组合检测中,同为上皮损伤来源的Cc16较sRAGE有更好的诊断价值.组合三种不同损伤来源的生物标志物,有更好的诊断价值.临床中选择组合检测有利于早期诊断ICU患者ARDS的发生,以便尽早采用针对性治疗.