论文部分内容阅读
【背景及目的】:缺血性卒中(IschemicStroke)是临床上最常见的脑血管疾病,其发病率、死亡率和致残率一直居高不下,严重威胁到人类的健康和生命。缺血性卒中的病理生理学过程是一个多因素、多机制、多环节的恶性级联过程,细胞毒性反应、氧化应激反应、炎症级联反应、血脑屏障破坏、细胞外机制重建是造成缺血性脑损伤的中心环节,其中细胞外机制重建是一系列病理生理变化中出现较晚的改变,是机体修复坏死神经元、神经胶质细胞,降解已破坏的血脑屏障的一种保护性反应。大量研究报道细胞外基质中的多个分子参与血脑屏障的破坏与重建、神经元的坏死与修复等过程,影响疾病的发展与预后,其活性的改变与脑微血管通透性、血脑屏障崩溃、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关。核心蛋白聚糖(Decorin,DCN)是一种富含亮氨酸小分子蛋白聚糖,是细胞外基质(ExtracellularMatrix,ECM)的重要介质,具有多种生物学活性。我们在前期研究中通过大鼠全基因组芯片研究发现DCN参与脑组织细胞外基质的重构,调节脑微血管内皮细胞的凋亡与再生,对于DCN的基础研究也同时表明,DCN与细胞外基质中多种活性介质有直接作用。目前国内外对DCN的生物活性研究主要集中在抑制肿瘤生长、防止肾小球、肺、肝等组织纤维化、伤口愈合等方面的作用,而关于DCN在缺血性卒中的变化及作用机制至今未见报道。本研究拟通过病例对照研究及临床队列研究,进一步观察DCN在缺血性卒中患者血浆中的浓度变化及其与临床数据的相关性,明确其对缺血性卒中的诊断及作用,为脑血管疾病的防治提供新的思路。【方法】采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性缺血性卒中患者及对照者血浆中DCN水平并在发病后不同时间点(<3天、3-7天、7-14天)动态观察DCN的变化趋势,分析DCN与不同卒中亚型(TOAST法)、疾病严重程度(NIHSS评分)、预后(mRS评分)、卒中复发以及基质金属酶-2(MMP-2)的相关性,并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析DCN水平对缺血性卒中的诊断价值,同时建立logistic回归模型分析DCN作为危险因素对缺血性卒中的影响。【结果】病例对照研究提示急性脑梗死组的血浆DCN浓度均明显低于对照组(p<0.01),在大动脉粥样硬化组DCN浓度最低,DCN浓度与MMP-2浓度变化呈正相关(r=0.332;p<0.01)。临床队列研究提示:急性缺血性卒中患者血浆中DCN含量在发病后2周内呈动态降低趋势,在发病后不同时间点均低于对照组(<3天,p<0.05;3-7天,p<0.01;7-14天,p<0.01),预后较差患者(mRS3-6分)的DCN含量在发病3-7d时低于预后较好的患者(mRS0-2分,p<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示DCN水平用于诊断缺血性卒中的发生有显著意义(p<0.01),选取DCN<8500pg/ml时作为诊断缺血性卒中的诊断界值点时,敏感度为79.4%,特异度为62.8%。Logistic回归分析提示DCN<8500pg/ml是缺血性卒中的独立危险因素(OR=4.8;95%CI:2.1-11.1;p<0.01)。【结论】本研究通过病例对照及临床队列研究发现急性缺血性卒中患者血浆中DCN水平显著低于对照组,且在发病后2周内呈动态降低,其水平变化与MMP-2浓度呈正相关,且在不同的临床亚行中浓度变化有差异。因此我们推测DCN参与脑缺血后的病理生理过程,其可能在缺血处的细胞外基质重建、神经元修复等方面发挥调节作用。DCN水平变化能对缺血性脑卒中的诊断、临床分型及治疗提供帮助。