组织损伤后的有效修复对于机体生存非常重要,而异常的组织修复常导致上皮损伤相关疾病的发生,例如炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）和皮肤炎症等。已有的研究表明三型固有样淋巴细胞（type 3 innate lymphoid cells,ILC3s）在组织损伤后可以快速活化并且能够通过白细胞介素22（interleukin 22,IL-22）等细胞因子促进受损组织的修复,因此解析ILC3s在组织损伤中的活化机制和信号通路有可能为以上疾病的治疗提供新的干预靶点。G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors,GPCRs）家族的许多成员是临床重大疾病的药物靶点。G蛋白偶联受体34（G protein-coupled receptor 34,GPR34）是GPCRs家族成员之一,已被报道可以识别溶血磷脂酰丝氨酸（lysophosphatidylserine,LysoPS）,但其生物学功能尚不清楚。我们的研究结果表明,在组织损伤过程中,GPR34能够作为一种新的危险相关分子模式（danger-associated molecular patterns,DAMPs）识别受体识别受损组织释放的LysoPS从而促进ILC3s活化和组织修复。主要发现包括:第一、Gpr34-/-小鼠受损结肠的修复能力下降。在葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的结肠损伤中,与Gpr34+/+小鼠相比,Gpr34-/-小鼠受损结肠的修复能力下降,提示GPR34促进受损结肠的修复。第二、Gpr34-/-小鼠受损结肠中ILC3s活化减弱。在DSS诱导的结肠损伤中,Gpr34-/-小鼠较Gpr34+/+小鼠受损结肠的修复能力下降是由于ILC3s产生的促修复细胞因子IL-22减少,与Th22细胞、肠道微环境、IL-23信号通路和肠道菌群无关。第三、LysoPS-GPR34信号轴促进ILC3s活化。在体外细胞实验中,LysoPS通过受体GPR34促进ILC3s产生IL-22。此外,LysoPS的其它受体GPR174和P2RY10不参与ILC3s活化和受损结肠的修复。第四、GPR34通过PI3K-AKT和RAS-ERK信号通路促进ILC3s活化。在体外细胞实验中,抑制PI3K-AKT和RAS-ERK信号通路会导致ILC3s活化减弱和IL-22产生减少,而抑制PLC和激活AC信号通路不影响ILC3s分泌IL-22。第五、ILC3s表达的Gpr34促进受损结肠的修复。在DSS诱导的结肠损伤中,与同窝对照小鼠相比,Gpr34fl/flRorccre小鼠和Gpr34-/-Rag1-/-小鼠受损结肠的修复能力均下降,说明ILC3s自身表达的Gpr34介导受损结肠的修复。第六、GPR34促进受损皮肤的修复。在全层切除诱导的皮肤损伤中,Gpr34-/-小鼠和Gpr34fl/flRorccre小鼠较同窝对照小鼠受损皮肤的修复能力均下降,而体内补充IL-22可恢复Gpr34fl/flRorccre小鼠受损皮肤的修复,说明GPR34也介导受损皮肤的修复。综上所述,我们的研究发现ILC3s能够通过自身表达的GPR34直接识别受损组织释放的脂类分子LysoPS,进而产生促修复细胞因子IL-22促进受损组织的修复。更重要的是,我们的研究表明GPR34是一种新的DAMPs识别受体,或可作为临床治疗IBD和皮肤炎症等疾病的干预靶点。