PD-1/PD-L1在食管鳞癌的表达及其临床意义

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目的:观察食管鳞癌患者肿瘤组织中程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2011年1月~2011年8月行根治性手术切除,淋巴结清扫≥12枚的90例食管鳞癌石蜡组织标本,采用免疫组化方法检测PD-1及PD-L1的阳性表达。二者分别按阳性表达情况计为0分(阴性表达)、1分(阳性表达率在1%-5%)以及2分(阳性表达率>5%),将PD-1及PD-L1分为联合不表达组(两者总和=0)、低危联合表达组(两者总和为1-2分)、中高危联合表达组(两者总和为3-4分),采用SPSS 21.0统计软件分析PD-1、PD-L1阳性表达以及不同联合表达组别与临床病理特征和预后的关系,并进行多因素分析。结果:1 PD-1、PD-L1表达情况:PD-1在食管鳞癌组织中的阳性表达率为17.8%(16/90),PD-L1的阳性表达率为30.0%(27/90)。PD-1、PD-L1共阳性表达者共14例,共阴性者61例。食管鳞癌组织中的PD-L1表达水平与PD-1表达水平呈显著正相关(χ2=30.275,P=0.000)。2 PD-1、PD-L1及联合表达水平与临床病理特征的关系:单因素分析显示PD-1、PD-L1的阳性表达与患者性别、病变位置、病变长度、T分期、肿瘤分化程度及脉管瘤栓情况均无相关。PD-1和PD-L1在<60岁组中的阳性表达率分别为31.7%和46.3%,显著高于≥60岁组的6.1%及16.3%(χ2=9.996,P=0.002;χ2=9.576,P=0.002)。PD-1和PD-L1在淋巴结转移组的阳性表达率分别为26.1%和41.3%,高于两者在淋巴结阴性组的9.1%和18.2%(χ2=4.444,P=0.035;χ2=5.726,P=0.017)。PD-1和PD-L1在Ⅰ期组中的阳性表达率均为7.7%,在Ⅱ期组中的阳性表达率为8.3%和22.2%,在Ⅲ期组中的阳性表达率则分别为29.3%和43.9%,组间统计学差异有显著意义(χ2=6.805,P=0.033;χ2=7.891,P=0.019)。联合表达情况与年龄、淋巴结转移、肿瘤分化程度以及pTNM分期(χ2=16.111,P=0.000;χ2=8.663,P=0.013;χ2=6.619,P=0.037;χ2=10.879,P=0.028)显著相关。3 PD-1、PD-L1及联合表达水平与预后的关系:全组患者中位总生存时间(OS)49.7月,中位无进展生存(PFS)为27.5月。PD-1阳性表达组和阴性表达组间OS和PFS差异不显著(χ2=1.768,P=0.184和χ2=2.221,P=0.136)。PD-L1阳性表达患者的1年、3年、5年OS和PFS分别为68.0%、36.0%、32.0%和57.7%、30.8%、30.8%,显著低于阴性表达患者的89.3%、62.5%、53.6%和85.7%、53.6%、50.0%(χ2=5.579,P=0.018和χ2=5.565,P=0.018)。联合表达组不同水平与总生存时间和无进展生存时间显著相关(χ2=10.238,P=0.006;χ2=9.625,P=0.008)。将年龄、T分期、淋巴结转移、pTNM分期、分化程度、脉管瘤栓、PD-1阳性表达、PD-L1阳性表达、联合表达情况及术后辅助治疗纳入COX回归多因素分析,显示术后辅助化疗是影响食管鳞癌患者术后总生存的独立危险因素(P=0.015),而淋巴结转移则是影响患者术后总生存和无进展生存的独立危险因素(P=0.000;P=0.001)。结论:食管鳞癌组织中PD-1和PD-L1表达水平互呈正相关,淋巴结阳性及p TNM分期较晚者PD-1及PD-L1表达阳性率高,与年龄呈负相关。PD-1阳性表达与OS和PFS无相关,而PD-L1阳性表达者预后差。术后辅助化疗是影响食管鳞癌患者术后OS的独立危险因素,而淋巴结转移则是影响食管鳞癌患者术后OS和PFS的独立危险因素。
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