论文部分内容阅读
研究背景随着社会城市化水平的提高以及人们生活方式快速转变,2型糖尿病、肥胖症及高尿酸血症等慢性非传染性疾病患病率在逐年迅速增长。根据2017年JAMA杂志发表的中国糖尿病及糖尿病前期流行病学最新调查结果显示,中国2型糖尿病的发病率高达10.9%，糖尿病前期的患病率为35.7%,己跃居世界第一位。因此,深入探讨糖尿病的病理病生过程从而寻找有效的防治方案一直是当前的研究热点。细胞因子通过作用于不同的作用靶点和信号通路,在糖脂代谢、能量平衡中发挥正向或负向调控作用。其中,抗炎性相关的因子主要由代谢正常的组织或细胞分泌,参与能量代谢的调控或减轻机体炎症反应,因此有可能成为2型糖尿病和肥胖的生物标志物和治疗新靶点。作为新发现的细胞因子,Spexin是一种结构高度保守的多肽,在多种内分泌器官及组织中表达和释放入血,并可能是脂肪组织表达的一种抑制食欲因子。已有研究表明Spexin基因的表达受胰岛素受体介导,并与MAPK和PI3K/Akt胰岛素信号通路相关,参与糖脂代谢过程,在调节胰岛素敏感性中具有重要作用,但具体机制尚未进一步研究。目前,国内外有关Spexin在2型糖尿病中研究甚少,与2型糖尿病、肥胖的关系仍存在诸多分歧。另外,研究发现Spexin和糖尿病相关的调节因子甘丙肽的氨基酸结构相似,Spexin可以特异性激活甘丙肽受体参与糖代谢,但是有关两者相关性的研究目前尚处于空白,仍有很多问题亟待解决。因此,本研究拟通过分析血清Spexin与糖脂代谢、胰岛素抵抗评价指标及其他各代谢参数的相关性,以期为Spexin在2型糖尿病、超重肥胖的病理生理机制提供更多的临床证据。研究目的以新诊断的2型糖尿病患者以及正常对照组人群为主要研究对象,观察两组受试者血清Spexin的表达差异,并根据BMI进行分层,进一步分析不同体重指数的2型糖尿病患者血清Spexin的表达差异,以及血清Spexin水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗水平以及内源性甘丙肽浓度的相关性,初步探讨新型细胞因子Spexin在2型糖尿病及肥胖中的作用意义。研究方法本研究于2017年07月至2018年03月在南方医科大学珠江医院纳入研究对象共193例。具体根据1999年WHO糖尿病专家委员会报告的糖尿病诊断标准具体标准纳入新诊断2型糖尿病患者100例,其中男性54例,女性46例,年龄在20-70岁。同时根据同年龄段、性别比例进行匹配共选取健康体检者93例作为正常对照组,其中男性49例,女性44例。根据研究制定标准化的个人信息问卷统一对所有入组者的基本信息、病史、家族史、服药史等进行资料采集并进行规范化的体格检查。另外,由经过统一培训的专业护士采取肘前静脉血液标本2份血,一份血标本采用酶联免疫吸附法(ELISA法)用于血清Spexin和甘丙肽水平的检测,另一份用于常规生化指标的检测,包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等生化指标。根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-%β)和胰岛素敏感性指数(QUICKI)评估胰岛功能。汇总实验数据,采用SPSS 20.0软件建立数据并进行统计学分析。研究结果1.相比正常对照组,新诊断2型糖尿病组血清Spexin浓度明显降低,差异有统计学意义[478.9(175.27-848.47)pg/ml vs.200.96(89.22-539.48)pg/ml,P<0.01]。2.血清Spexin在不同亚组中的表达:2型糖尿病及正常对照组中超重/肥胖患者血清Spexin浓度均显著低于正常体重者,且在2型糖尿病组中差异更为明显(P<0.01);相比非胰岛素抵抗组,胰岛素抵抗组血清Spexin浓度显著降低,胰岛素抵抗组血清Spexin浓度仅为非胰岛素抵抗组的1/5倍[106.28(49.04-148.88)pg/ml vs.663.94(208.12-875.52)pg/ml，P<0.01];另外,血清spexin表达水平存在性别差异,女性显著高于男性(P<0.05)。3.血清Spexin水平与临床指标的相关性:相关分析显示,血清Spexin浓度与QUICKI指数、HOMA-%β、HDL-C、GAL呈正相关,与BMI、腰围、腰臀比、FPG、Fins、空腹 C 肽、HbAlc、HOMA-IR、hs-CRP、ALT 呈负相关(均 P<0.05)。多元逐步回归分析显示,性别、腰围、腰臀比、空腹C肽、HOMA-%β、TG是血清Spexin的独立影响因素(均P<0.05)。4.血清Spexin水平对疾病的诊断意义:血清Spexin预测2型糖尿病发生的临界值是 321.72pg/ml，曲线下面积(AUC)0.641(95%CI 0.56-0.72,P<0.01),其检测敏感性为66.2%,特异性为64.4%。血清Spexin预测非超重/肥胖发生的临界值是 523.4pg/ml,AUC 为 0.662(95%CI 0.581-0.737,P<0.001),检测敏感性为81.8%,特异性为47.4.0%。研究结论1.相比年龄、性别相匹配的正常对照者,2型糖尿病及超重、肥胖患者血清Spexin浓度均显著降低,且与糖、脂代谢及胰岛素抵抗密切相关。另外,我们发现Spexin与生物活性肽甘丙肽浓度存在一定联系。2.低浓度Spexin可能是2型糖尿病及超重、肥胖发病的危险因素,并可能参与2型糖尿病及肥胖的发生发展。3.血清Spexin可能是一种心血管疾病相关的新型因子,低浓度的Spexin可能与心血管事件增加相关。