【摘 要】
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目的:复发性流产（Recurrent spontaneous abortion,RSA）是当前辅助生殖领域中较棘手的疾病。本课题组前期针对不明原因RSA患者的蜕膜组织进行了高通量转录组测序,并对测序数据进行了生物信息学分析后发现,生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白34（Growth arrest and DNA damage-inducible protein 34,GADD34）可能是导致不明原因复发
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目的:复发性流产（Recurrent spontaneous abortion,RSA）是当前辅助生殖领域中较棘手的疾病。本课题组前期针对不明原因RSA患者的蜕膜组织进行了高通量转录组测序,并对测序数据进行了生物信息学分析后发现,生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白34（Growth arrest and DNA damage-inducible protein 34,GADD34）可能是导致不明原因复发性流产发生的关键作用分子。本研究拟通过体外实验探究其在RSA发病进程中发挥的作用。方法:本研究首先扩大样本量验证GADD34在胎盘组织中的表达情况,并利用慢病毒转染HTR-8/Svneo细胞系（人绒毛膜滋养层细胞系）和T-hesc细胞系（人子宫内膜基质细胞系）获得GADD34过表达稳转株,之后通过流式细胞术、western blot、划痕实验、Transwell等实验对该稳转株进行细胞增殖、周期、侵袭迁移、凋亡等检测,探究GADD34高表达对细胞生物学功能的影响及机制。结果:实验结果发现GADD34在复发性流产患者蜕膜及绒毛中表达升高。在HTR-8/Svneo细胞系和T-hesc细胞系中高表达GADD34后,HTR-8/Svneo细胞侵袭迁移能力下降,上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程受到抑制,细胞凋亡、周期、增殖等功能未出现明显差异。T-hesc稳转株中细胞凋亡水平增加,细胞周期显著阻滞在G2/M期,细胞增殖能力下降。结论:本研究结果提示GADD34在胎盘组织中表达升高,可能通过抑制EMT进程从而抑制绒毛滋养细胞侵袭迁移能力,同时通过阻滞细胞周期降低子宫内膜基质细胞增殖能力,促进其凋亡,进而参与不明原因RSA的发病进程。
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