目的：研究双氢青蒿素对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因UCHL1表达的影响,并探讨其可能的调节机制。方法：PC-3细胞经不同浓度(25、50和100μmol/L)的DHA处理48 h后,并设空白对照组。采用FCM法检测各组细胞的凋亡率和细胞周期变化。采用免疫荧光染色法检测UCHL1和DNA甲基化转移酶1(DNAmethyltransferase 1,DNMT1)蛋白在细胞内的定位及表达量。蛋白质印迹法检测UCHL、DNMT1、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)和Akt蛋白的表达；并且以1 pmol/L磷酸肌醇-3激酶(phosphoin-ositide 3-kinase, PI3K)家族抑制剂Wortmanin作为阳性对照,比较DHA处理组p-Akt蛋白的表达量。结果：DHA能明显诱导PC-3细胞凋亡,并使细胞停滞在G2/M期,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DHA处理组中DNMT1蛋白由细胞核转到细胞质,与空白对照组比较,DNMT1蛋白在细胞核与细胞质中总的表达水平明显下调(P<0.05)；而UCHL1蛋白表达在细胞质内明显上调(P<0.05)。与空白对照组比较,DHA处理组与阳性对照组中UCHL1蛋白表达均上调,DNMT1表达水平均下降(均P<0.05),p-Akt蛋白表达下调(P<0.05,而Akt蛋白表达量无明显变化(P>0.05)；其中,高浓度DHA处理组中p-Akt蛋白表达下调更为显著,更接近于阳性对照组。结论：DHA能够抑制DNMT1的表达,恢复UCHL1抑癌基因表达,诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,阻滞细胞周期进程,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的活性有关。