18F-FDG PET/CT显像在结外NK/T细胞淋巴瘤预后评估中的应用价值

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目的:探讨治疗前及治疗中期18F-FDG PET/CT显像在结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T-cell lymphoma, ENKTL)预后评估中的应用价值。  方法:回顾性分析2012.01.01至2016.04.01我院经病理活检确诊为ENKTL并行PET/CT显像检查的患者65例。治疗前PET/CT图像(n=53)使用SUVmax进行半定量评价,治疗中(接受化疗2-4疗程后)PET/CT图像(n=33)使用Deauville标准(Deauville standard, DS)标准进行图像分析。平均随访时间为27.2±15.2月(范围6-78月),随访期间记录患者治疗反应、疾病进展/复发/死亡的时间及随访截止存活患者的生存状态。无进展生存期(progression free survival, PFS)定义为组织活检确诊为ENKTL至首次复发、进展或死亡的时间,总体生存期(overall survival, OS)定义为组织活检确诊为ENKTL至死于该病或随访截止的时间。应用SPSS17.0统计软件分析随访结果与PFS和OS之间的统计学联系,利用受试者工作曲线(receiver operator curve, ROC)确定治疗前SUVmax对患者早期治疗效果预测的最佳截断值,采用卡方检验或Fisher s确切概率法进行计数资料比较,计量资料比较采用独立样本t检验,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行单因素分析,并用Log-rank检验组间差异性。采用Cox比例风险模型对单因素生存分析中有预后意义的变量行多因素分析,确定PFS及OS独立预后因素,P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1.65例ENKTL患者男46例,女19例,男女比例2.42,平均年龄42.2±14.8y,随访时间6-78月,平均随访时间27.2±15.2月,截止随访21例患者疾病完全缓解或呈疾病稳定状态,9例患者疾病进展但未发生死亡,余35位患者死于该病,中位PFS为27个月,中位OS为35个月,5年无进展生存率及5年总体生存率分别为21%(Se,9%)和30%(Se,8%)。  2.53例患者治疗前SUVmax平均值为12.0±6.7(范围0-38.5),按照性别(男vs.女)、年龄(≤60y vs.>60y)、分期(Ⅰ/Ⅱ vs.Ⅲ/Ⅳ)、B症状(无vs.有)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)(正常 vs.升高)及β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)(正常 vs.升高)进行分组比较时,仅LDH升高组与正常组之间平均SUVmax值表现出显著统计学差异(P=0.024)。  3. ROC曲线显示治疗前SUVmax对治疗效果预测的最佳截断值为8.3,灵敏度及特异度分别为85.7%和52.4%。15位低SUVmax(≤8.3)患者中,6位(40%)患者疾病进展或死亡,9位(60%)患者无病生存;38位高SUVmax(>8.3)患者中28例(73.7%)疾病进展或死亡,10例(26.3%)患者无病生存。单因素分析显示治疗前SUVmax对患者的PFS具有一定的预测价值,但对OS预测价值有限。  4.中期PET/CT扫描病灶对FDG摄取高于肝脏患者20例,按DS评为4分或5分,病灶对FDG摄取低于肝脏,即DS评分为1-3分的患者13例,2年PFS及OS分别为90.0%和92.9%,而4分或5分组患者2年PFS及OS仅为15.8%和56.1%. DS评分预测PFS的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及准确性分别为83.4%、100%、100%、78.6%和90.9%,对OS预测的灵敏度、特异度、PPV、NPV和准确性分别为94.4%、86.7%、89.5%、92.9%和90.9%.单因素分析显示中期PET/CT图像DS评分对患者PFS及OS均具有良好的预测价值。此外,患者发病初期血清LDH及β2-MG水平升高者,可能出现治疗中期PET/CT图像评分较高。  5.单因素分析显示疾病分期为Ⅲ∕Ⅳ期、LDH或β2-MG升高,以及中期PET/CT图像DS评为4分或5分是ENKTL患者预后不良的影响因素,对上述不良预后因素行多因素分析,结果显示仅中期PET/CT图像评分是ENKTL患者PFS及OS的独立预后因素。  结论:  1.治疗前SUVmax对ENKTL患者的PFS有一定预测价值,对OS的预后价值有限,提示治疗前具有较高SUVmax的患者更易出现治疗效果不佳的状况。  2.Deauville标准对治疗中期PET/CT显像进行评估时,评为4分或5分组的患者较1-3分组预后更差,生存期更短。  3.发病初期血清LDH及β2-MG升高者较血清LDH及β2-MG正常者更易出现治疗前病灶FDG摄取增加及中期PET/CT图像DS评分较高的状况,单因素分析显示血清LDH和/或β2-MG升高是ENKTL患者的不良预后因素。  4.多因素分析显示中期PET/CT图像DS评分4/5分是ENKTL患者的独立预后因素,可以考虑应用治疗中期PET/CT图像DS评分对ENKTL的预后进行评价。
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