血清胆固醇与乙型肝炎相关肝病及肝癌预后的关系研究

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目的通过收集乙型肝炎相关肝病患者的临床资料,分析血清胆固醇水平在不同乙型肝炎相关肝病中的变化情况。此外,对原发性肝癌患者进行术后随访,探讨术前血清胆固醇水平对原发性肝癌患者术后预后的预测价值。对象与方法本研究共纳入2139例乙型肝炎相关肝病患者,其中1948例北京市某医院2016年1月至2017年12月所有入院的乙型肝炎相关肝病患者,191例郑州市某医院2009年7月至2013年7月接受根治性肝切除术治疗并具有随访信息的原发性肝癌患者。t检验或单因素方差分析比较不同阶段肝病患者血清胆固醇水平的差异。Pearson或Spearman相关分析血清胆固醇水平与各生化指标间相关性。寿命表法计算肝癌患者术后1年、3年、5年生存率,Cox单因素及多因素分析影响原发性肝癌患者预后的因素。荧光定量PCR检测31例原发性肝癌患者癌组织与癌旁组织中胆固醇转运相关蛋白编码基因的表达情况。所有分析均用SPSS21.0完成,检验水准α=0.05。结果1.纳入1948例乙型肝炎相关肝病患者,其中慢性乙型肝炎695例,乙肝肝硬化300例,乙肝肝癌953例。结果显示,乙肝肝硬化患者血清总胆固醇、HDL-C及LDL-C水平均显著低于慢性乙型肝炎及乙肝肝癌患者(P<0.001)。乙肝肝癌患者血清HDL-C水平显著低于慢性乙型肝炎患者(P<0.001),而总胆固醇、LDL-C水平与慢性乙型肝炎患者间差别无统计学意义(P>0.05)。进一步将乙肝肝癌患者依据有无肝硬化背景分为两组,结果显示,有肝硬化背景的肝癌患者血清总胆固醇、LDL-C水平显著低于无肝硬化背景的肝癌患者(P<0.05)。将所有患者依据有无肝硬化分层,排除肝硬化影响,乙肝肝癌患者血清总胆固醇及LDL-C水平较未发生肝癌患者均升高(P<0.05)。将慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化患者依据Child-Pugh评分或分级分组,结果显示,随着Child-Pugh评分和分级的增高,血清总胆固醇、HDL-C及LDL-C水平逐渐下降(P<0.001);依据肝纤维化分期分组比较显示血清总胆固醇、HDL-C及LDL-C水平与肝纤维化分期无关(P>0.05)。分析肝癌患者的肿瘤特征与血清胆固醇水平的关系,结果显示:血清总胆固醇、HDL-C及LDL-C水平与肝癌细胞的分化程度及肿瘤数目无关(P>0.05);肿瘤直径≥5cm的肝癌患者,血清总胆固醇、LDL-C水平显著高于直径<5cm的肝癌患者(P<0.05),而HDL-C水平在两组间差别无统计学意义(P=0.067)。2.191例接受根治性肝切除术治疗的原发性肝癌患者的生存分析显示,患者1年、3年、5年的总体生存率为58.1%、33.1%、23.3%。单因素生存分析结果显示肿瘤直径、肿瘤数目、BCLC分期、白蛋白、AST、碱性磷酸酶、GGT、红细胞计数、血红蛋白、HDL-C、LDL-C是影响肝癌患者预后的因素,进一步多因素分析显示,LDL-C(HR=1.286,95%CI:1.063-1.556,P=0.009)是原发性肝癌患者预后的独立影响因素。结论乙肝肝硬化患者血清总胆固醇、HDL-C、LDL-C水平较慢性乙型肝炎患者下降,且肝脏损伤越严重、肝功能越差的患者,血清总胆固醇、HDL-C、LDL-C水平越低;当患者发生肝癌时,血清总胆固醇、LDL-C水平升高,肿瘤直径越大,其水平越高。此外,血清HDL-C、LDL-C可作为指示原发性肝癌患者预后的预测因素,其中高LDL-C是影响肝癌患者术后生存时间的独立危险因素。
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