激素替代疗法对脑死亡猪的心脏功能保护作用的实验研究

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自1967年南非医生Christiaan Barnard进行首例人体心脏移植手术以来,心脏移植技术作为一种治疗终末期心脏病的手段在世界许多国家已经广泛开展。近年来,随着心脏保存技术的发展、免疫抑制药物的不断进步和手术技术的不断提高,心脏移植术后的存活率有了显著的提高。但是困扰着广大心脏外科医生的一个重要问题是心脏供体的来源不足。器官移植的先决条件是有合适的供体器官来源,心脏供体大部分来源于脑死亡的个体,因此脑死亡心脏供体的研究成为近年来的热门课题。脑死亡之后机体的血流动力学改变、神经因素的影响、内分泌代谢系统的改变等都将对供体心脏产生不利的影响,其中以内分泌系统的变化造成的供心损伤最为明显,这些影响对心脏移植后供心的功能有着密切的关系。现在大多数的研究都是如何保护离体供心的功能,例如长时限的心脏保存液等;对于如何保护在体脑死亡供心的心功能,避免脑死亡本身对供体心脏的不利影响,目前国外仅有报道应用三碘甲状腺原氨酸(T3)增强供心功能,且效果不确定。根据脑死亡后内分泌系统的改变应用复合激素保护在体脑死亡供体的心功能,避免脑死亡本身对供体心脏的影响,国内外少见报道。目的:本研究的目的在于应用激素替代疗法来避免脑死亡对供体心脏的影响,保护在体脑死亡供心的心功能及探讨激素疗法保护供心的机制。方法:取35头体重相近的健康瑞典家猪。依照随机的原则,取3头用于脑死亡预实验。取16头家猪以颅内加压法建立脑死亡(BD)模型后,随机分为激素组与对照组,各8头;从与脑死亡动物一对一配型成功的家猪中随机抽取16头作为心脏移植受体。对照组静脉补充林格氏液和低分子右旋糖酐维持内环境稳定:激素组除此之外,还给予肾上腺素与去甲肾上腺素,甲状腺激素(T3、T4),氢化可的松,抗利尿激素替代治疗。监测两组动物24小时平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏左心室射血分数(LVEF)、总尿量和心功能变化情况,对比不同时间点各项指标的不同。24小时后,将两组脑死亡供体正中开胸,肝素化后,切取供心与受体猪进行原位心脏移植术,监测24小时平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏左心室射血分数(LVEF),对比不同时间点各项心功能指标。最后静脉注射肾上腺素50μg,观察对比两组供心心功能储备差别。通过移植前后各项指标的不同,对比激素组与实验组动物供心的功能差别。结果1.脑死亡8小时后对照组MAP为(64.2±9.33)mmHg明显低于激素组的(81.8±6.3)mmHg(P<0.05);12小时后对照组LVEF(55.2±4.15)%明显低于激素组(70.0±4.12)%(P<0.05),24小时后对照组CVP为(15.0±2.09)cmH2O,24小时总尿量为(9.000±1.225)L,明显高于激素组的(7.7±2.25)cmH2O及(4.364±0.265)L(均P<0.05)。2.心脏移植4h后对照组MAP为(57.8±6.50)mmHg明显低于激素组供心的(72.4±6.81)mmHg(P<0.05);4h后对照组LVEF(57.0±1.70)%明显低于激素组(67.6±3.36)%(P<0.05),0h后对照组CVP为(9.14±0.97)cmH2O,明显高于激素组的(6.64±1.02)cmH2O,(P<0.05)静脉注射肾上腺素50μg后,激素组MAP为(179.8±19.03)mmHg,心率为(186.4±10.06)次/分,均明显高于对照组供心的(120.2±8.07)mmHg和(125.0±13.17)次/分,(P<0.05)。结论:1.应用激素替代疗法可有效避免由脑死亡后内分泌系统紊乱造成的供体心脏损伤,能够有效保护在体脑死亡供心的功能;2.移植后使用激素替代疗法的供心功能优于仅用液体疗法的供心功能。
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