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病毒性肝炎是由感染肝炎病毒引起的,目前已经确定的肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型以及戊型五种。病毒性肝炎在世界范围内高度流行,而我国更是乙型,丙型和丁型肝炎的高发区。双环醇作为我国人工合成的一种多功能多靶点药物,具有显著的保肝降酶活性和一定的抗病毒能力,主要用于治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。药理研究表明双环醇对多种化学物质诱导的肝损伤具有一定的保护作用,临床使用效果显著,无明显毒副作用。 虽然双环醇有着种种优势,但是其也存在水溶性差、抗病毒能力有限、口服利用率低等缺陷,因此对其结构进行改造以克服其上述缺陷很有必要。研究发现,氨基酸以及硫普罗宁本身具有一定的保肝护肝作用,已有通过对双环醇苯环上的2-羟甲基进行改造,添加氨基酸片段增加药物吸收以及使用硫普罗宁用于肝病治疗的报道。针对这一特点,为了开发更好的抗病毒型肝炎药物,本论文对双环醇的羟基和酯基位进行改造,设计合成出了八种经修饰的双环醇衍生物,并且利用D-氨基半乳糖胺诱导的大鼠肝损伤模型,进行了动物活性测试,初步分析了双环醇衍生物的保肝护肝及抗病毒能力,以及从结构及活性基团等方面对衍生物性能的影响做了比较分析。 经分析活性测试数据,双环醇衍生物均可以不同程度的减轻肝损伤,其中双环醇半胱氨酸酯和双环醇甘氨酸酯效果最为显著。