论文部分内容阅读
异噁嗯唑及异噁唑衍生物是一类重要的杂环化合物,它不仅是有机合成中的重要合成子和中间体,同时还具有广谱药理活性和生物活性的化合物。其主要的药理活性有止痛、消炎、抗痨、抗惊厥、抗菌、兴奋神经和治疗阿尔茨海默病等,同时对钙质调节也有很好的疗效;异噁唑类化合物也是含氮杂环化合物生物活性研究的热点,已被开发成杀菌剂、除草剂、杀虫剂等多种农用化学品。鉴于不同活性的杂环核在同一分子中聚集能明显改善化合物的生物活性的这一活性叠加原理,用1,3-偶极环加成反应,α-氯代-1’,2’-二-O-环己叉甘油醛的氧化腈作为偶极体,取代苯基马来酰亚胺作为亲偶体,“现场”反应,得到了未见文献报道的具有一定活性的异噁唑环为核心环的结构新颖的一系列稠杂环化合物;用脱保护反应,合成一系列含多羟基链的异噁唑啉衍生物;用N-甲基化反应,合成一系列N-甲基异噁唑啉氯铁酸盐衍生物。以其实现多种生物活性的叠加,为药物筛选工作提供了丰富的物质来源。其中对异噁唑啉类化合物选细胞周期分裂蛋白25A（Cdc25A）和白细胞共同抗原（CD45）两种测试模式测试药物活性。中间体与目标物化合的结构经1H NMR、IR及元素分析得到确证。本论文分为以下两部分:第一部分为文献综述部分,文中着重讲述了异噁唑及其盐类化合物的合成方面的进展;简要介绍异噁唑及其盐类化合物.第二部分为实验部分,主要工作分为三部分:1.将D-甘露醇为起始原料,得到的α-氯代肟与马来酰亚胺类化合物反应,合成了一系列新型3-（1’,2’-二-O-环己叉二氧乙基）-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6二氧代氮杂茂并[3’,4’-d]异噁唑衍生物。2.将异噁唑啉和硫酸二甲酯反应,进行N-CH3化,得到新型2-甲基-3-（1’,2’-二-O-环己叉二氧乙基）-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6二氧代氮杂茂并[3’,4’-d]异噁唑四氯铁酸盐衍生物。3.将异噁唑啉在6M HCl条件下脱保护,得到一系列新型3-（1’,2’-二羟基乙基）-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6二氧代氮杂茂并[3’,4’-d]异噁唑衍生物。