背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,占女性新发癌症总数的1/4,死亡率占女性癌症的15%,居女性恶性肿瘤死亡率之首。乳腺癌不仅严重威胁着女性的生命和身心健康,还对经济、社会、家庭造成极大的影响。国家癌症中心数据显示,2011年我国女性乳腺癌新发病例约24.8万例,占女性新发癌种的37.86%。中国肿瘤登记年报数据显示,2012年我国女性乳腺癌发病率已高达42.55/10万。随着科技不断进步,乳腺癌治疗发展为手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗相结合较系统的综合治疗模式,取得了良好的临床疗效,但乳腺癌仍为我国女性重要的死亡原因。作为系统治疗的重要组成部分,新辅助化疗已在局部晚期病人中得到广泛应用,部分可手术乳腺癌患者也通过选择新辅助化疗,获得了降期保乳手术的机会。新辅助化疗还可以选择出敏感化疗方案,消除或减少微转移灶,防止远处转移等。此外,患者进行新辅助化疗还可以为其后续治疗提供宝贵的预后信息,例如以往研究认为新辅助化疗后达到病理完全缓解(pathological complete remission, pCR)的病人较未达pCR病人可获得更长的无病生存(disease-free survival, DFS)和总生存(overall survival, OS);新辅助化疗后Ki67指数的降低同样预示着较好的生存获益。目前新辅助化疗的有效率可达60-90%,病理完全缓解率20%,但仍然难以避免出现部分患者化疗期间病情进展的情况,而且大部分病人新辅助化疗后达不到pCR。本研究通过收集女性乳腺癌患者初诊、新辅助化疗前后、生存状况等的相关资料,探寻新辅助化疗病理完全缓解的预测指标,分析新辅助化疗者的生存获益,为筛选出新辅助化疗敏感者提供参考,进而为乳腺癌个体化治疗提供依据。目的：1.探索新辅助化疗病理完全缓解的预测因子；2.对乳腺癌病例进行生存分析,明确pCR的预后预测价值,比较新辅助化疗病人及术后辅助化疗病人的生存差异,明确降期保乳是否影响患者预后。方法：回顾2004.5-2014.1期间于山东大学第二医院乳腺外科入院治疗的女性乳腺癌患者,对其临床资料进行收集及分析。收集的信息包括：患者年龄、身高、体重、身体质量指数(BMI)、月经状态、生育情况、哺乳情况,高血压病史、乳腺癌家族史、乳腺良性疾病史；初诊时肿瘤特点、腋窝及锁骨上淋巴结状态；患者所接受手术方式；患者活检及手术病理类型、组织学分级、免疫组化、肿瘤切面积、淋巴结转移情况；术后化疗、放疗、内分泌治疗等情况；通过电话随访、科室随访库及既往病历查阅获取患者复发及生存状况。入组标准：入组患者均于山东大学第二医院接受手术并完成其治疗方案,患者病理类型均为浸润性非特殊癌；排除标准：非初发乳腺癌、初诊为IV期的乳腺癌、未于山东大学第二医院完成规定的治疗方案(化疗、手术)、浸润性特殊癌及原位癌。应用χ2检验分析化疗前分类变量与pCR的关系,采用独立样本t检验分析化疗前连续性变量与pCR的关系。单因素分析具有统计学意义的变量采用二元Logistic回归进行多因素分析；采用Kaplan-Meier法分析及Log-rank检验分析获得pCR的病例与未获得pCR病例、不同分期病例新辅助化疗与辅助化疗的生存差异。以p<0.05为差异具有统计学意义。结果：1.基本特征描述根据入组标准,从2004.5-2014.1期间于山东大学第二医院乳腺外科入院治疗的乳腺癌患者638例,其中140(21.94%)名接受新辅助化疗并行根治性手术,498(78.06%)名患者接受手术及术后辅助化疗。2.pCR影响因素分析2.1单因素分析：与未达到pCR组的患者相比,达到pCR组病例平均哺乳时间短(t=-3.447,p=0.001)；肿瘤小(t=-2.509,p=0.013),且直径≤3cm的比例更高(χ2=9.840,p=0.002)；体重或BMI值更大(体重：t=2.822,p=0.006；BMI：t=2.772,p=0.007),而体重>60kg或BMI>25的比例高(体重：χ2=5.563,p=0.018;BMI：χ2=5.280,p=0.022)；新辅助化疗周期长(t=3.762,p=0.000)。而未达pCR组和达到pCR组间平均年龄、平均身高、既往积乳史者比例、绝经者比例、乳腺良性疾病史者比例、有乳腺癌家族史者比例、高血压病史者比例、糖尿病史者比例、临床分期比例差异没有统计学意义(p>0.05)。与未达到pCR组相比,pCR组病例有较高的ER阴性比例(62.5%vs22.6%,χ2=15.194,p=0.000)；较高的PR阴性比例(70.8%vs41.7%,χ2=6.751,p=0.013);较高的HER-2阳性比例(47.4%vs19.0%,χ=6.762,p=0.009)。而pCR组与未达pCR组的组织学分级没有统计学差异(χ2=1.119,p=0.572)。pCR组的Ki-67指数较未达pCR组高,但没有统计学差异(46.1%vs35.9%,t=1.973,p=0.051);将Ki-67以14%为界值,分为低表达组高表达组进行检验,也未表现出Ki-67对pCR的预测意义(χ2=3.282,p=0.070)。HER2过表达型pCR率高于luminal A型和luminal B型的pCR率,差异具有统计学意义(χ2=7.697,p=0.006；χ2=13.807,p=0.001)；三阴型pCR率同样高于luminal A型和luminal B型,但其与luminal A型的pCR率差异没有统计学意义(χ2=3.715,p=0.054),与luminal B型的pCR率差异有统计学意义(χ2=5.125,p=0.024)；三阴型乳腺癌新辅助化疗后pCR率低于HER2过表达型,但两者差异无统计学意义(χ2=0.395,p=0.440)。2.2多因素分析：Logistic回归分析发现可做为病理完全缓解(pCR)独立预测指标的因素有：ER(OR=0.047,95%CI:0.008-0.283).体重(OR=1.143,95%CI：1.026-1.273)。3.新辅助化疗患者生存分析新辅助化疗后pCR组和未达到pCR组的无复发生存无明显差异(χ2=0.138,p=0.711)；尽管在随访时间内pCR组没有死亡病例,但总生存分析发现pCR组与未达到pCR组的总生存没有统计学差异(χ2=2.982,p=0.084)。新辅助化疗获得pCR患者与术后辅助化疗患者的生存获益无明显差异(DFS:χ=1.896, p=0.169; OS:χ=0.572, p=0.449),但未获得pCR的新辅助患者生存获益明显差于术后辅助化疗患者(DFS:χ=8.359,p=0.004; OS: χ=12.579,p=0.000)。将Ⅱ、Ⅲ期的新辅助化疗组和辅助化疗组病例进行生存分析,结果发现Ⅱ、Ⅲ期患者接受新辅助化疗和术后辅助化疗后的DFS、OS同样没有统计学差异(Ⅱ期DFS:χ=0.266,p=0.606; OS:χ=0.098,p=0.754; Ⅲ期DFS:χ=0.100,p=0.752; OS:χ=2.494, p=0.114)。接受保乳手术的患者与接受保乳手术后化疗、新辅助化疗后未行保乳的患者的DFS、OS均无统计学差异(新辅助化疗保乳vs保乳后化疗DFS：χ2=0.097,p=0.756；OS:χ2=0.077,p=0.781新辅助化疗保乳vs新辅助化疗后未保乳DFS: χ2=0.571,p=0.450；OS:χ2=0.629,p=0.428)。结论：1、乳腺癌新辅助化疗的患者中,高体重、高BMI、哺乳时间短、查体肿瘤直径小、化疗前ER(-)、PR(-)、HER2阳性表达者具有更高的病理完全缓解率(pCR)；ER状态和体重是pCR的独立预测因子。2、不同临床分期的乳腺癌患者间的pCR率无统计学差异；HER2过表达型和三阴型乳腺癌新辅助化疗pCR率优于luminal型,但HER2过表达型和三阴型乳腺癌间的pCR率无统计学差异。3、新辅助化疗获得pCR具有较好的预后倾向,但与未达pCR者相比差异无统计学意义；Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗与术后辅助化疗的预后无明显差异;新辅助化疗后接受保乳手术的患者并未增加复发、生存风险。