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不同晶型的同一药物口服后有时会产生不同的生物利用度和临床疗效，然而，以往进行的有关多晶型药物口服后生物利用度的研究仅涉及药物的混悬剂或干粉剂，而改用其它途径给药并采用混悬剂之外的剂型给药时，不同晶型间以混悬剂口服给药时存在的生物利用度差异是否依然存在尚未有报道。为此，本研究以I型和II型两种不同晶型的利福平为模型药物，探索其混悬剂和胶囊剂的剂型因素，以及口服和直肠给药的用药途径因素对不同晶型利福平生物利用度的影响。首先，采用重结晶技术用不同的溶剂系统分别制备了I型和II型的利福平原料药，并对多晶型进行鉴别。X射线衍射实验表明：利福平型晶体的特征衍射峰为13.62°和14.38°，II型晶体的特征峰为9.90°和11.04°。差示扫描量热实验表明：利福平I型晶体在253～265℃处有一尖锐的放热峰，然后直接分解；利福平II型晶体在183～200℃附近有一吸热小峰，然后重结晶成I型晶体，最终在247～266℃分解。药物粉末的扫描电镜结果表明：利福平型晶体为棒、块状混合物；II型利福平为完整的棒状晶体。在建立了血浆中利福平的HPLC法定量检测的基础上，分别用自制的利福平混悬剂和胶囊剂，采用经口服和直肠给药的方式研究了两种晶型利福平的药代动力学，结果表明：（1）I型混悬剂口服后的主要药动学参数Tmax、Cmax和AUC0-t分别为3.150h、10.43μg/mL和52.47h*mg/mL，I型混悬剂直肠给药后的Tmax、Cmax和AUC0-t分别为4.175h、11.65μg/mL和67.25h*mg/mL；（2）I型胶囊剂口服后的主要药动学参数Tmax、Cmax和AUC0-t分别为1.925h、10.30μg/mL和46.20h*mg/mL，I型胶囊剂直肠给药后的Tmax、Cmax和AUC0-t分别为3.925h、9.150μg/mL和53.91h*mg/mL；（3）II型混悬剂口服后的主要药动学参数Tmax、Cmax和AUC0-t分别为2.975h、13.68μg/mL和82.60h*mg/mL，II型混悬剂直肠给药后的Tmax、Cmax和AUC0-t分别为4.025h、8.950μg/mL和52.54h*mg/mL；（4）II型胶囊剂口服后的主要药动学参数Tmax、Cmax和AUC0-t分别为2.075h、8.375μg/mL和56.25h*mg/mL；II型胶囊剂直肠给药后的Tmax、Cmax和AUC0-t分别为4.125h、7.425μg/mL和47.37h*mg/mL。利福平口服后，II型晶体的生物利用度高于I型晶体，但是经直肠给药后，I型晶体的生物利用度高于II型晶体。利福平混悬剂的生物利用度高于胶囊剂，与给药途径无关。