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研究目的近些年来,慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)已经逐渐成为了一个十分重要的公共卫生问题,其主要原因包括患病人数剧增,死亡率居高不下,从而直接成为一个严重的社会经济负担。更好的了解COPD的分子学和细胞学的发病机制,可指导许多基础和临床的研究方向,从而改进早期诊断方法,寻求干预性靶向治疗,发现“易感”人群及治疗急性加重期患者。胰岛素生长因子(Insulin-like growth factor, IGF)由于其在细胞分化,细胞增殖以及细胞个体发育中都表现出十分重要的促进作用,所以具有重要的研究意义,而该因子本身是一类多功能细胞增殖调控因子。目前已经有关于IGF与生长、代谢、心脏、骨质疏松等多个领域的研究,但IGF作为气道的重塑因子,这方面的研究极少。由于IGF对细胞增殖和凋亡具有双重调节的功能,并且在临床上,多种慢性疾病及肿瘤多伴随IGF的异常,因此利用这一因子,发挥其在诊断和治疗中的独特价值变得由为重要。组织蛋白酶在蛋白降解中起重要作用,它还参与生长因子、血管增殖调节及协助其他细胞因子调节等,有助于细胞迁移、增殖及凋亡等的调节。组织蛋白酶B(Cathepsin B, CB)是半胱氨酸蛋白水解酶家族中的一员,其引起细胞外基质的降解也越来越得到人们的关注,目前在临床方面有组织蛋白酶与肿瘤、血管性疾病、肾疾病及骨骼疾病等的研究,有关组织蛋白酶B在肺部疾病的研究甚少。本实验通过对COPD患者血清中胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)及外周血单个核细胞中组织蛋白酶B的测定,可以了解这些因子及蛋白在人体内含量的变化及其三者之间的关系,从而对COPD早期诊断方法及干预性靶向治疗提供更多的内容。材料和方法在我院筛选79例COPD患者及40例健康对照者,抽取静脉血,应用ELISA方法测定了19例I级、20例II级、21例III级、19例IV级COPD患者和40例健康人血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量,应用Western blot检测所有研究对象外周血单个核细胞中组织蛋白酶B的含量,由定量数据分析其直线相关关系。研究结果与对照组相比,COPD组血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平均明显升高(P<0.05, P▲<0.05); COPD患者血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平随着疾病分级的增加而明显增加(P<0.05,P*<0.05)；组织蛋白酶B含量随着COPD分级的增加而明显降低,COPD组组织蛋白酶B的表达水平与血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的水平分别呈负相关(P<0.01,P*<0.01)。结论COPD患者血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ含量升高,且随着疾病分级的增加而明显增加；COPD患者外周血单个核细胞中的组织蛋白酶B表达下降,且随COPD分级的增加而明显降低,组织蛋白酶B表达水平与IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量分别呈负相关,组织蛋白酶B可能通过降解IGF结合蛋白蛋白酶发挥作用,从而间接降低IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量。