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【目的】溃疡性结肠炎是一种结直肠黏膜的非特异性慢性炎症性病变,迁延难愈,且发病趋势逐年升高,其发病机制目前尚不完全清楚。越来越多的研究表明,肠黏膜免疫调节紊乱是其发病的主要环节,其中Th17细胞发挥重要作用。Naive T细胞经过IL-6/STAT3通路在转录因子ROR-γt的作用下向Th17细胞分化,通过分泌主要效应细胞因子IL-17A诱导并维持慢性炎症反应。自分泌运动因子-溶血磷脂酸(ATX-LPA)轴参与了多种疾病慢性炎症过程,研究显示ATX在慢性炎症性肠病结肠组织中表达亦升高,然其作用及机制研究尚不完全明确。本实验研究目的在于探讨慢性溃疡性结肠炎小鼠模型中,ATX-LPA轴能否通过调节Th17细胞的分化产生致病效应,及复方苦参汤(Compound Sophorae decoction,CSD)能否通过干预ATX-LPA轴发挥治疗作用和治疗的最佳剂量,有助于阐明慢性溃疡性结肠炎的发病机制并提供新的治疗研究途径。【方法】60只SPF级Balb/c雄鼠随机分为6组:正常组、模型组、抑制剂组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。适应性喂养一周后,除正常组外,其余各组给与2.5%DSS水溶液口服7天后正常饮水7天,循环3个周期。自造模开始,抑制剂组每隔一天给予硫双二氯酚1mg腹腔注射,模型组给与相同体积溶剂腹腔注射,至造模完成;中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组自第三周期开始每天给予0.4m L不同浓度中药水煎液灌胃。造模过程中每天观察小鼠精神状态、进食、活动度、大便性状及有无血便,记录小鼠体重。造模完成,处死小鼠,取脾脏、肠系膜淋巴结,流式细胞术检测Th17细胞占淋巴细胞比例;测量结肠长度,PBS轻轻冲洗干净后称重,部分组织置于4%多聚甲醛固定,用于HE染色观察结肠组织病理改变;其余组织立即置于-80℃保存用于其他检测。用Western blot检测结肠组织中ATX、MAd CAM-1蛋白的表达量,荧光定量PCR检测结肠组织中ATX、MAd CAM-1、LPAR、IL-6、STAT3、ROR-γt、IL-17A、IL-21 m RNA的含量。【结果】经DSS造模后,小鼠活动度差,出现稀便血便,体重明显下降,与正常组相比,模型组小鼠脾脏、肠系膜淋巴结中Th17细胞比例明显升高(P<0.05),结肠组织中ATX、MAd CAM-1蛋白表达量和ATX、MAd CAM-1、LPAR、IL-6、STAT3、ROR-γt、IL-17A、IL-21m RNA的表达量也显著性增加(P<0.05),而相较于抑制剂组,Th17细胞比例及上述指标表达量均下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。给予中药干预后,相较于模型组,中药低剂量、中剂量、高剂量组Th17细胞比例及上述指标表达量均呈下降趋势,其中中药中剂量组各指标下降趋势最大,相较于模型组差异有统计学意义(P<0.05),而中药中剂量组相较于抑制剂组、中药低剂量组和中药高剂量组部分差异没有统计学意义。【结论】1.ATX-LPA轴可以参与DSS诱导的慢性溃疡性结肠炎的发病过程,加剧肠道炎症及肠黏膜损害;2.ATX-LPA轴可能通过促进Th17细胞分化参与慢性溃疡性结肠炎的发病过程;3.抑制ATX-LPA轴能减少Th17细胞分化而缓解肠道炎症,起到治疗作用,中药复方苦参汤也能通过抑制该轴发挥效应,且中剂量为最佳选择。