目前,肥胖已成为世界范围内导致人类死亡的主要因素。肥胖易引发缺血性心脏病、糖尿病、脂肪肝、癌症、动脉粥样硬化及退行性疾病等,被称为万症之源。对于肥胖的研究越来越普遍,然而肥胖的治疗尚处于探索阶段。在本研究中,我们发现TSP基因敲除后可有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖。在高脂饮食诱导条件下,TSP基因敲除小鼠体重显著低于WT小鼠。体内脂肪组织含量显著低于WT小鼠。TSP基因敲除小鼠和WT小鼠的摄食量无统计学差异,与小鼠食欲相关的下丘脑神经肽RNA表达水平也无显著差异。小鼠肠道吸收效率无明显差别,但通过代谢笼实验分析,其耗氧量、二氧化碳产出量和产热量都显著升高,表明TSP基因敲除小鼠的基础代谢水平显著升高。糖脂代谢水平均发生显著变化,其中血清葡萄糖水平降低,肝糖原水平显著升高,脂肪组织、肝脏组织和血清甘油三酯水平显著降低。TSP基因敲除小鼠对葡萄糖和胰岛素具有更强的耐受能力。实验结果表明TSP基因敲除小鼠的糖代谢和脂肪组织分解代谢相关基因表达水平显著升高,而与炎症反应相关基因的表达水平则显著降低。TSP基因敲除小鼠体内糖代谢和脂质分解代谢显著增强,从而有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖。我们的研究揭示了通过敲除TSP基因可增强小鼠代谢水平,激活体内糖代谢和脂肪组织的分解代谢途径,糖脂代谢协同作用,从而有效抵抗由高脂饮食诱导的肥胖。该发现为以后对肥胖疾病的研究和寻找肥胖治疗的药物靶点提供了新的思路。