尖锐湿疣亚临床感染的临床治疗及实验研究

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背景:尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染引起的一种常见性传播疾病,发病率高,约为70/10万,仅次于非淋菌性尿道炎而居第二位。目前采用分子生物学技术将HPV分为100多种亚型,引起尖锐湿疣的病毒主要是HPV-6、11、16、18等亚型。HPV主要感染上皮组织,近来大量文献及基础临床研究已充分肯定HPV在肛门生殖器癌发生的致病作用,如HPV-16、18、45、56型是最常见导致宫颈癌的亚型。绝大多数肛门生殖道HPV感染是潜伏感染或亚临床感染,有研究发现90%以上的CA患者有亚临床感染,它们是CA复发的主要原因之一。传统疗法一般仅祛除肉眼所见的疣体,但副作用较大。近来国内外研究表明5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)已成功用于CA的治疗,它对增生旺盛的细胞(包括亚临床感染的细胞)有选择性杀伤作用,而对周围正常细胞无明显影响。MUC4是一种高分子量的跨膜糖蛋白,最近成为多种恶性肿瘤诊断、预后和治疗的新指标。近两年Subhankar Chakraborty等在一项研究中发现从正常宫颈到宫颈上皮内瘤形成再到宫颈癌,宫颈上皮细胞MUC4的表达逐渐增强,且既往研究发现90%以上的宫颈癌组织中可查到HPV,去年Subhankar Chakraborty等在一项研究中发现大约50%的外阴CA皮损中MUC4表达强烈,他们认为HPV和MUC4之间有种新联系。目的:研究CA亚临床感染的治疗,包括治疗方法的选择及不同治疗方法对CA复发的影响,从而为CA亚临床感染的诊断和治疗提供更科学的方法,最终减少CA的复发;研究外阴CA临床及亚临床组织中MUC4 mRNA及MUC4蛋白的表达情况,探讨MUC4在外阴CA增殖及癌变中的作用。方法:(1)临床研究对深圳市慢性病防治中心皮肤性病科门诊接收的初诊CA患者,行醋酸白试验和电子阴道镜检查,或部分行组织病理检查,确诊亚临床感染(SPI)患者,亚临床感染阳性率约为90.87%;92例有亚临床感染的CA患者首先用CO2激光去除临床皮损,再分别采用ALA-PDT与CO2激光治疗CA亚临床感染组织,经卡方检验及logistic回归分析方法对两种治疗方法的疗效和复发情况进行比较。(2)实验研究分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化染色方法检测外阴CA临床、亚临床组织与正常包皮组织中MUC4 mRNA及其蛋白的表达情况,用导流杂交技术检测HPV亚型。结果:(1)CO2激光治疗组的痊愈率为84.3%,半年后复发率为15.7%;ALA-PDT组的痊愈率为90.2%,半年后复发率为9.8%;经统计学分析,两种治疗方法的痊愈率、复发率差异无统计学意义。(2)外阴CA临床及亚临床组织各32例中MUC4 mRNA阳性表达分别为19例、18例,两者的MUC4 mRNA阳性表达差异无统计学意义(χ2=0.064, P>0.05)。外阴CA临床及亚临床组织各32例中MUC4蛋白阳性表达分别为17例、13例,两者的MUC4蛋白阳性表达差异无统计学意义(χ2=1.004, P>0.05)。32例外阴CA临床组织中MUC4 mRNA与MUC4蛋白共同阳性表达的8例,而32例亚临床组织中MUC4mRNA与MUC4蛋白共同阳性表达的9例,两者间表达差异无统计学意义(χ2=0.08, P>0.05)。CA主要以HPV-6、11型感染为主,MUC4蛋白及mRNA的阳性表达与亚型无关。结论:(1) CO2激光治疗组与ALA-PDT组的痊愈率、最终复发率差异无统计学意义;但ALA-PDT组在安全性方面明显优于CO2激光组;(2)CA患者临床及亚临床组织中MUC4 mRNA及蛋白水平均表达增强,可能与CA过度增殖及癌变有关。
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