【摘 要】
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目的:研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)小鼠模型中调节T细胞(regulatory T cell,Treg)及其重要的调节因子转化生长因子β1(transforminggrowth factor
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目的:研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)小鼠模型中调节T细胞(regulatory T cell,Treg)及其重要的调节因子转化生长因子β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)与发病的关系,以及二者之间的关系。方法:选取8w、16w、24w PBC小鼠模型及正常对照小鼠(每组6只)的-80℃冻存血清,使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清TGF-β1含量;选取各组小鼠.80℃冻存肝脏标本,使用免疫印迹法半定量测定FOXP3表达含量;选取各组小鼠常温保存肝脏石蜡标本,使用免疫组化法标记FOXP3~+Treg细胞,对汇管区淋巴细胞及FOXP3~+Treg进行细胞计数。结果:除16w PBC小鼠与24w PBC小鼠血清中TGF-β1含量存在统计学差异(p=0.041)外,其它各组小鼠之间(包括8w、16w、24w PBC小鼠与正常对照比较)均无统计学差异;各组小鼠肝脏中均未测出Foxp3蛋白;根据PBC患者的分期,PBC小鼠模型主要分期在1期和2期;各组PBC小鼠汇管区淋巴细胞数与同时期的正常对照组相比,均存在显著的统计学差异(8w p=0.004,16w p=0,24w p=0),且24w PBC小鼠汇管区淋巴细胞数显著低于16w PBC小鼠(p=0.006);16w、24wPBC小鼠Treg细胞数目显著高于同时期正常对照小鼠(p值分别为0.032,0.032)。结论:TGF-β1与肝脏纤维化过程有关;小鼠肝脏中Treg细胞Foxp3含量太低;PBC小鼠汇管区淋巴细胞浸润明显,24w左右PBC小鼠炎症消退,肝脏病变进入纤维化阶段;Treg细胞与PBC疾病有关;TGF-β1在肝脏中浓度与Treg细胞正相关,该细胞因子可能对Treg细胞的增生起促进作用,和/或Treg细胞分泌该细胞因子;推测在PBC中,Treg细胞与TGF-β1可能存在局部集中的现象,即外周水平不高甚至低于正常,而靶器官中含量增高。
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