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背景与目的:三阴性乳腺癌是一组以侵袭性强、易发生内脏转移和生存期短为主要特点的特殊乳腺癌亚型,目前仍以化疗为主要的全身治疗措施。研究三阴性乳腺癌进展与转移的生物学行为机制是三阴性乳腺癌治疗的重要理论基础。近年来,大量研究表明CXCR4与乳腺癌发生、发展及转移密切相关,CXCR4高表达是乳腺癌患者预后不良的重要指标,而阻断CXCR4信号通路可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖及转移。本研究通过检测并比较CXCR4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌和管腔型乳腺癌的表达情况,分析CXCR4与三阴性乳腺癌临床病理学特征及患者预后的关系,探讨CXCR4在三阴性乳腺癌发生、发展和转移中的作用及其对判断三阴性乳腺癌患者预后的价值。材料和方法:收集经病理确诊的乳腺癌手术石蜡标本153例及其相关临床病理学资料。其中三阴性乳腺癌61例,Her-2过表达型乳腺癌52例,管腔型乳腺癌40例。采用免疫组化方法检测乳腺癌组织切片的CXCR4表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计分析。采用卡方检验和Fisher精确检验分析不同亚型乳腺癌组织CXCR4表达水平的差异和CXCR4表达与三阴性乳腺癌患者临床病理学特征的关系;采用Kaplan-Meier生存分析法和log-rank检验分析CXCR4高表达组和CXCR4低表达组乳腺癌患者无病生存率及总生存率的差异;采用Cox单因素及多因素分析分析CXCR4表达水平对患者无病生存及总生存的影响。P≤0.05为差异具有统计学意义。结果:1.CXCR4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌及管腔型乳腺癌的高表达率分别为75.4%、48.1%和35.0%,差异有统计学意义(P<0.001)。2.在三阴性乳腺癌中,CXCR4的表达水平与月经状态、肿瘤大小、肿瘤分期及组织学分级有关(P<0.05)。有腋窝淋巴结转移组CXCR4高表达率高于无腋窝淋巴结转移组(P=0.085),有远处转移组CXCR4高表达率高于无远处转移组(P=0.115),但差异无统计学意义。CXCR4的表达水平与患者年龄及肿瘤家族史无明显关系。3.CXCR4高表达组三阴性乳腺癌患者的2、3、5年无病生存率明显低于CXCR4低表达组(P=0.040),差异有统计学意义。单因素分析显示,CXCR4高表达组三阴性乳腺癌患者的肿瘤复发风险是CXCR4低表达组的4.446倍(95%CI=1.042-18.979;P=0.044),差异有统计学意义。4.CXCR4高表达组三阴性乳腺癌患者的2、3、5年总生存率明显低于CXCR4低表达组(P=0.045),差异有统计学意义。单因素分析显示,CXCR4高表达组三阴性乳腺癌患者的肿瘤相关性死亡风险是CXCR4低表达组的3.803倍(95%CI=0.892-16.204;P=0.071),但差异无统计学意义。5.在Her-2过表达型乳腺癌和管腔型乳腺癌中,CXCR4高表达组患者与CXCR4低表达组患者的无病生存率及总生存率均未见明显差异(P>0.05)。结论:1.CXCR4主要表达于乳腺癌细胞的细胞浆。三阴性乳腺癌的CXCR4表达水平明显高于Her-2过表达型乳腺癌及管腔型乳腺癌。2.在三阴性乳腺癌中,CXCR4的表达水平与肿瘤大小、肿瘤分期和组织学分级等乳腺癌预后因素密切相关,CXCR4高表达是三阴性乳腺癌患者预后不良的重要指标。3.CXCR4的表达与Her-2过表达型和管腔型乳腺癌患者的预后无关。