RAD23B基因多态性与非小细胞肺癌含铂联合化疗疗效及血液毒性相关性研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:shilei41193
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目的:探讨RAD23B基因多态性与接受含铂联合方案治疗的非小细胞肺癌患者的近期疗效及化疗血液毒性的相关性。方法:采集2005年9月-2009年9月期间在广西医科大学附属肿瘤医院就治的150例非小细胞肺癌患者的外周血血液标本并且编号。结合常用的dbSNP数据及软件选取RAD23B基因所有标签SNP( Single nucleotide polymorphism单核苷酸多态性)位点。采用HaploView软件进行连锁分析挑选了 14个标签SNP位点。提取外周血中DNA使用iMLDR (Improved multiple ligase detection reaction多重高温连接酶检测反应技术)基因分型技术对RAD23B的14个SNP位点进行基因分型。收集入组病历的性别、年龄、ECOG评分、是否吸烟、TNM分期、治疗方案、血液毒性、近期疗效等临床资料。再使用SPSS19.0软件分析RAD23B各位点基因型与铂类近期疗效及化疗血液毒性关系,用logistic回归分析校正P值及OR值。结果:1、RAD23B基因多态性与含铂联合方案近期疗效关系:RAD23Brs10759225、rs1323809位点多态性与含铂联合方案近期疗效相关,其中携带rs10759225 GG基因型和携带G/A+A/A基因型NSCLC患者铂类疗效有统计学差异(P<0.05),携带G/A+A/A基因型患者在有效组中的频率最高(以GG基因型为参照,OR=0.434 95%CI 0.19-0.994,P=0.048)。携带rs1323809 C/C基因型和携带C/T+T/T基因型NSCLC患者铂类疗效有统计学差异(P<0.05),携带C/T+T/T基因型患者在有效组中的频率最高(以 GG 基因型为参照,OR=0.434 95%CI 0.19-0.994, P=0.048)。2、RAD23B基因多态性与含铂联合方案化疗白细胞毒性关系携带rs7023656 C/T基因型和C/T+T/T基因型的NSCLC患者与携带C/C基因型患者含铂联合方案化疗后出现白细胞减少的概率存在统计学差异(p<0.05),其中携带C/T+T/T基因型患者与携带C/C基因型患者相比较OR=0.036 (95% CI 0.138-0.94 P=0.037)。携带 rs 10521083, rs 10759222,rs10759225, rs1323809, rs1805332, rs1805334, rs1805335, rs2147072,rs4278207 ,rs7035611,rs7041497, rs942292突变纯合子基因型患者与携带野生纯合子型患者含铂联合方案化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°白细胞毒性的几率有统计学差异(p<0.05)。其中携带rs10759225A/A基因型患者含铂联合方案化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°白细胞毒性的几率是G/G型患者的8.582倍(OR=8.582,95%CI 1.112-66.21,P=0.039)。携带 rs1323809 T/T 基因型患者含铂联合方案化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°白细胞毒性的几率是C/C型患者的8.582倍(OR=8.582, 95%CI 1.112-66.21, P=0.039)。3、RAD23B基因多态性与含铂联合化疗中性粒细胞毒性关系携带rs10759225, rs1323809突变基因型患者与携带野生纯合子型患者含铂联合化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°中性粒细胞毒性的几率有统计学差异(p<0.05)。其中携带rs10759225G/A基因型患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ。中性粒细胞毒性的几率是 G/G 型患者的 5.551 倍(OR=5.551,95%CI 1.716-17.962,P=0.004);携带rs10759225A/A基因型患者含铂联合化疗后出现Ⅲ-Ⅳ。中性粒细胞毒性的几率是G/G型患者的11.315倍(OR=11.315,95%CI 1.191-107.512, P=0.035);携带 rs10759225G/A+A/A 基因型患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°中性粒细胞毒性的几率是G/G型患者的6.096倍(OR=6.096, 95%CI 1.945-19.106, P=0.002)。携带rs1323809C/T基因型患者含铂联合化疗后出现Ⅲ-Ⅳ。中性粒细胞毒性的几率是C/C型患者的5.551倍(OR= 5.551, 95%CI 1.716-17.962,P=0.004);携带rs1323809T/T基因型患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ°中性粒细胞毒性的几率是 C/C 型患者的 11.315 倍(OR= 11.315, 95%CI 1.191-107.512,P=0.035);携带rs1323809C/T+T/T基因型患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ。中性粒细胞毒性的几率是C/C型患者的6.096倍(OR=6.096, 95%CI 1.945-19.106,P=0.002)。未发现SNP多态性和NSCLC患者使用铂类为基础的两药联合化疗后出现中性粒细胞毒性在统计学差异(P>0.05)。4、RAD23B基因多态性与含铂联合化疗血小板毒性关系携带rs7023656 C/T、C/T+T/T基因型NSCLC患者与携带C/C基因型NSCLCL患者化疗后出现血小板减少的概率有统计学差异P值分别为0.009、0.026,其中携带C/T基因型患者化疗后血小板减少发生的概率是携带C/C基因型患者的 3.117 倍(OR=3.117,95%CI 1.224-7.939 P=0.017 ),携带C/T+T/T基因型患者血小板减少的发生率是C/C基因型的2.629倍(OR=3.117,95%CI 1.063-6.498 P=0.036 )。未发现以上 SNP 多态性与NSCLC患者化疗出现Ⅲ-Ⅳ°血小板毒性存在统计学差异P>0.05。5、RAD23B基因多态性与含铂联合化疗后贫血关系未发现以上SNP多态性与NSCLC患者含铂联合方案化疗出现贫血存在统计学差异P>0.05,未发现以上SNP多态性与NSCLC患者化疗出现Ⅲ-Ⅳ°贫血存在统计学差异P>0.05。结论:1、RAD23Brs10759225、rs1323809 与 NSCLC 含铂联合化疗疗效相关。2、RAD23Brs7023656与NSCLC含铂联合化疗白细胞毒性相关。3、RAD23B rs10759225, rs1323809与NSCLC含铂联合化疗重度中性粒细胞毒性相关。4、RAD23Brs7023656与NSCLC含铂联合化疗血小板毒性相关。5、未发现RAD23B基因多态性与NSCLC含铂联合化疗贫血相关。
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