【摘 要】
:
本论文是关于醛糖还原酶抑制剂(2S,4S)-6-氟-2,3-二氢-2’,5’-二氧代螺[4H-1-苯并吡喃-4,4’-咪唑烷基]-2-甲酰胺(法地司他)的合成及其工艺研究。据报道糖尿病性白内障是由于晶
论文部分内容阅读
本论文是关于醛糖还原酶抑制剂(2S,4S)-6-氟-2,3-二氢-2’,5’-二氧代螺[4H-1-苯并吡喃-4,4’-咪唑烷基]-2-甲酰胺(法地司他)的合成及其工艺研究。据报道糖尿病性白内障是由于晶状体中山梨醇水平的升高而引起细胞内高渗性造成的。醛糖还原酶可以把葡萄糖转化为山梨醇,而且它还是山梨醇代谢途径的限速酶。山梨醇的聚集已经成为了糖尿病并发症的原因。大多数醛糖还原酶抑制剂都可以用于治疗糖尿病性白内障和神经性病变的个体症状。索比尼尔是第一个进入大规模临床实验的药物,并在治疗糖尿病性神经痛中发挥重要作用。起初,人们在研究索比尼尔((4S)-6-氟-2,3-二氢螺[4H-1-苯并吡喃-4,4’-咪唑烷基]-2’,5’-二酮)的构效关系时发现,在它的2位连接亲电性基团的化合物可以增加抑制醛糖还原酶活性。并且发现(2S,4S)异构体是比其他立体异构体更强的醛糖还原酶抑制剂。在这些化合物中,法地司他在体内、外均显示出最强的抑制醛糖还原酶的活性,而且没有明显的副作用。因此,我们对其合成工艺进行研究。以对氟苯甲醚作为起始原料,经过傅克酰基化、环合、亲核取代、氨化、水解、亲核加成、酯化、氨解而得到目标化合物法地司他。各步得到的产物经红外、质谱、核磁氢谱和旋光进行结构鉴定。
其他文献
目的研究补阳还五汤加味对急性脑梗死患者氧化应激机制及神经功能的影响。方法将80例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组各40例,对照组采用抗凝、降纤、抗血小板凝胶、扩
目的:观察常规西药治疗联合中医针灸治疗强直性脊柱炎的临床效果。方法:将110例强直性脊柱炎患者均分成两组,对照组55例,观察组55例。对照组给予常规西药治疗;观察组加用中医
通过单因素和正交实验对超声波辅助溶剂提取青海藜麦皂苷的工艺条件进行优化,并对青海不同藜麦皂苷含量及其抗氧化能力进行了评价。结果表明,超声波辅助乙醇提取皂苷的最佳工
英国当代著名历史哲学家奥克肖特在其《经验及其模式》中阐发了一种独特的历史经验理论。在对历史学性质的看法上,虽然后现代历史哲学在奥克肖特的视野之外,但他实际上兼备了
近年来,关于专业化与多元化经营一直是企业在扩张过程中关注的重点问题,企业多元化经营已成为企业发展的一种典型的经营战略,但是实施的效果却有明显差异。其实多元化战略对
在平均海拔1400米、年均气温18℃的云南省普洱市澜沧县惠民乡景迈芒景村,分布有2.8万亩古茶园,呈现出纯自然、纯古朴而"天人合一"的人与自然和谐的生态环境,这是距今1800多年
台湾问题迟迟得不到解决,外部势力尤其是美国的干涉是一个重要原因。地缘政治理论是美国制定安全战略的重要理论依据之一。不同历史时期,美国对华地缘战略价值存在着不同的认识
用解析的方法分析了二维自由理想玻色气体的热力学性质 ,结果表明 ,在没有外势约束的情况下 ,二维理想玻色气体不能形成了玻色———爱因斯坦凝聚 .同时讨论了在强简并和弱简
环境标准是环境管理的基础依据,中国石油行业在环境标准化方面做了大量工作,但是还存在许多问题。文章分析了石油企业环境保护标准化工作的进展和存在的问题,简述了国际、国
通过电路仿真可以缩短产品开发周期,减小研究开发成本;另外还可以使得电力电子课堂教学概念讲解直观化,理论结果可视化。本文介绍了Saber仿真软件的组成、特点和分析功能,并