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目的不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris)是冠心病的急性事件，属于急性冠脉综合征（acs），是介于慢性稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的临床综合征。冠心病不稳定型心绞痛主要包括（1）初发劳力型心绞痛2）恶化劳力型心绞痛（3）静息心绞痛（4）梗死后心绞痛（5）变异型心绞痛；不稳定性心绞痛病理基础是由于冠状动脉粥样斑块破裂出血继而血小板粘附聚集引起，特点是心绞痛症状呈进行性加重，如果不能给予及时治疗或者及时干预亦，可进展为急性心肌梗死；不稳定型心绞痛与稳定性心绞痛相比，不稳定型心绞痛患者活动耐力明显减低，疼痛更加剧烈，持续的时间更长，部分患者数月后进展为急性心肌梗死。GDF-15（生长分化因子-15）,既往的研究指出GDF-15与肿瘤的发生发展相关[1617]；近年来的研究则发现GDF-15与心不稳定型心绞痛密切相关，在不稳定型心绞痛进展过程中起着保护性作用。GDF-15有明显特异性，高表达在胎盘组织和前列腺组织，在心脏及其他组织中不表达或者低表达，但心肌细胞在出现缺血或者缺血／再灌注损伤情况时，GDF-15表达会显著升高[23,24]。既往研究表明人类GDF-15基因中有数十个SNP（单核苷酸多态性）位点，大多数为无意义SNP，其中有3个位于外显子中的SNP：+157A/T（rs1059369）、-3148C/G（rs1059519）、+2438C/G（rs1058587）导致了GDF-15前体蛋白的氨基酸序列的改变，从而有可能改变GDF-15的蛋白活性和稳定性[56]，我们由此来着手来探讨GDF-15位点+157A/T的SNP：rs1059369多态性是否与不稳定型心绞痛具有相关性。1.通过对比全部90例冠状动脉造影受检者的GDF-15的血浆水平来分析GDF-15水平与不稳定型心绞痛的关系；2.并且提取全基因组DNA，采用PCR-LDR(连接酶检测反应法）来对全基因组DNA基因多态位点+157A/T的SNP:rs1059369进行分型检测;分别对冠状动脉造影阳性组50例患者及对照组冠状动脉造影阴性40例病人的SNP:rs1059369分型检测结果进行两组间不同表型和两组间各表型比较，从而来分析GDF-15基因多态位点+157A/T与不稳定型心绞痛相关性。方法：1.冠状动脉造影阳性50例，对照组冠状动脉造影阴40例。采用双抗体夹心酶联免疫(ELlSA)方法测定全部患者的GDF-15血清水平，并进行统计学分析。2.采用PCR-LDR(连接酶检测反应法）对全部病人进行单核苷酸多态(SNP）分型检测分析。设计特异上游引物和下游引物，多重PRC扩增SNP，来获得含有突变的目的基因片段，在目的基因片段设定荧光探针，当探针与目的基因片段DNA互补配对后，通过连接酶催化磷酸二酯键将相邻两根探针连接从而形成产物，当探针的两条寡聚核苷酸接头处存在碱基错配，则连接反应便不能进行。最后，上测序仪读取测序结果，然后，进行统计学分析。结果：1冠状脉动造影阳性组与对照组的一般特征冠状动脉造影阳性组与对照组组间比较，患者年龄、性别、吸烟、高血压、血糖、血脂水平均无统计学差异。冠状动脉造影阳性组男性多于女性，而经冠脉造影证实冠脉正常，有胸痛症状的对照组女性多于男性，符合冠心病男性发病率高及心脏神经官能症女性发病率高的流行病学特点。（表一）2冠状脉动造影阳性组与对照组GDF-15血清水平冠状脉动造影阳性组与冠状动脉造影阴性组血清中GDF-15水平测定实验得出：冠状脉动造影阳性组50例患者外周血GDF-15水平为：1610.08±312.80，冠状动脉阴性组40例患者外周血GDF-15水平为：630.73±132.57。阳性组GDF-15血清水平高；对照组血清水平低；差异有统计学意义（表二）3GDF-15基因多态位点+157A/Trs1059369多态性分型GDF-15基因多态位点+157A/Trs1059369多态性分型为[A/T]：AT、TT、AA、OO，产物大小50/A,54/T。其中冠状动脉造影阳性组分型：AT型20人TT型7人AA型19人OO型4人冠状动脉造影阴性组分型：AT型18人TT型8人AA型13人OO型1人4冠状脉动造影阳性组与冠状动脉造影阴性组两组间不同表型分析冠状动脉造影阳性者与冠状动脉造影阴性者血清+157A/T：rs1059369[A/T]多态分型两组间不同表型的比较（p=0.57，表三）无明显统计学意义5冠状脉动造影阳性组与对照组两组间各表型分析冠状动脉造影阳性者与冠状动脉造影阴性者血清+157A/T：rs1059369[A/T]多态分型两组间各表型分析（AT组p=0.63TT组P=0.45AA组P=0.5900组P=0.26。表四）无明显统计学意义。结论：1.冠状动脉造影阳性者外周血中GDF-15血浆水平明显高于冠状动脉造影阴性组血浆水平（P<0.01），冠状动脉造影阳性者GDF-15血清水平高；冠状动脉造影阴性者血清水平低；差异有统计学意义（表二）.2.GDF-15基因多态位点+157A/T：rs1059369的多态性与不稳定型心绞痛无明显相关性：rs1059369的多态性没有影响GDF-15生物学活性，可能不能改变GDF-15的蛋白活性和稳定性，rs1059369多态性不能直接或者间接影响GDF-15在不稳定型心绞痛患者血浆中的表达水平，rs1059369多态性[A/T]分布在冠状动脉造影阳性者与冠状动脉造影阴性者中无明显差异（阳性组：AT型20人TT型7人AA型19人OO型4人阴性组：AT型18人TT型8人AA型13人OO型1人），rs1059369的多态性与不稳定型心绞痛无明显统计学意义。但是本研究是小样本量研究，其结果未必真实代表临床实际情况，我们还需进行长时间大样本的进一步研究。本研究是我院系列研究的初步探索，是系列实验的预试验，迈出了系列研究的关键性的第一步，为后续更多更深入研究予以提示和启发。