论文部分内容阅读
目的:研究凉血解毒活血颗粒防治放射性肺炎的疗效及作用机制。方法:210只Wistar雄性大鼠,随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(c组)、凉血解毒活血颗粒低、中、高剂量组(D组、E组、F组),每组35只。用6MV-X线单次照射大鼠右肺25Gy造模。A、B组于照射前一周至处死前予生理盐水,D、E、F组同时予相应剂量中药,C组在照射开始后至处死前予强的松,均灌胃给药,每日1次。以放射后第7d、30d、90d为观察点,以大鼠右肺大体观察、肺系数、组织学改变、肺组织匀浆液中IL-6及TGF-β1的表达为疗效评价指标;检测各组大鼠凝血因子及全血黏度、血象、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)、肾上腺、胸腺及脾脏系数以了解该制剂作用机理。另用蛋清致大鼠足跖肿胀及腹腔染料渗出法观察该制剂抗炎作用。结果:1.疗效评价B组出现典型放射性肺炎和肺纤维化表现,IL-6、TGF-β1水平均高于A组。C-F组肺炎及肺纤维化改变均较B组轻:IL-6、TGF-β1均较B组下降,以C组与F组最为明显。2.机制分析2.1抗炎反应强的松组及凉血解毒活血颗粒中、高剂量组足跖肿胀率明显降低;腹腔染料渗出法实验结果示强的松组及凉血解毒活血颗粒各剂量组均能降低小鼠腹腔毛细血管的通透性,以中剂量组最明显。2.2全血黏度及凝血功能B组在第7d出现高凝、高黏改变,第30d出现低凝、低黏改变,第90d出现低凝、高黏改变。C组放射后主要出现高凝、高黏改变。D~F组与B组比较,出现凝血时间先延长再缩短及全血黏度先下降再升高最后下降的反向性变化,以E、F组最为明显。2.3血清ACTH与Cor B组在放射后ACTH降低,至第90d升高,Cor初无变化,后一直偏低。C组ACTH较B组降低,Cor明显升高。D组与B组比较无明显变化;E、F组出现ACTH及Cor升高改变。2.4肾上腺系数B组肾上腺系数在第90d下降;C组与B组比较,肾上腺系数在第30d升高,第90d下降;D~F组与B组比较,肾上腺系数出现升高,升高改变以F组最明显。2.5胸腺与脾脏系数B组照射后胸腺系数及脾脏系数下降。C组与B组比较,胸腺系数在第30d升高,其余时间无明显改变;脾脏系数在第30d及第90d升高;D-F组与B组比较,胸腺系数及脾脏系数均有所回升。2.6外周血象B组放射后WBC明显下降。C-F组WBC数在放射后均较B组有所回升,以F组回升幅度最大。结论:1.右胸单次放射可以成功建立大鼠放射性肺损伤模型。2.凉血解毒活血颗粒及强的松均能降低放射后IL-6、TGF-β1的过度表达,减轻放射性肺炎及肺纤维化的程度,疗效以高剂量及强的松为优。3.凉血解毒活血颗粒具有较好的抗炎效果,同时能调节血液黏度及凝血功能的紊乱,这可能是其防治放射性肺炎作用的主要疗效机制。4.凉血解毒活血颗粒能提高大鼠放射后Cor水平,这可能是其发挥抗炎作用的途径之一;该药尚可提高大鼠的ACTH水平,防止出现HPA轴抑制状态。5.凉血解毒活血颗粒对大鼠胸腺和脾脏具有保护作用,能明显缓解放射后早期白细胞下降情况,在保护机体整体免疫功能方面具有一定价值。