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目的：SARS是新发现的呼吸道传染性疾病，人类既往未见病例报道，长期预后尚缺乏资料。从现有的病理资料和多数学者认为严重病例可能遗留程度不等的肺纤维化。故有必要对SARS恢复期患者进行随访，对其临床痊愈后进行追踪观察，尤其是对SARS恢复期肺纤维化的发病机制及相关因素进行研究。本项目利用我院SARS恢复期患者这一特殊人群资源，通过观察SARS患者康复后肺纤维化情况，探讨了恢复期肺纤维化机制及其相关影响因素，为SARS并发肺纤维化机理的认识及治疗提供一定的理论基础。
方法：SARS恢复期患者47例，男14人，女33人。平均年龄33.06岁±10.24岁，在第一次复查(发病后6个月)后按照胸部CT的结果将SARS恢复期患者分为SARS并发肺纤维化组和SARS非肺纤维化组。研究对象分别于发病后6、9、12个月进行第一次、第二次和第三次健康复查。健康对照组：64人，男25人，女39人，平均年龄29.28岁±6.82岁(与病例组相比无明显差异p=0.056)。观察SARS并发肺纤维化的自然结局，并探讨其机制；本项目采用多指标全面地描述了SARS并发肺纤维化的预后，设计问卷调查有关症状与体征；用螺旋CT扫描确诊有无肺纤维化；用肺功能仪评价通气/换气功能；用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中相关可溶性细胞因子的含量；生化法检测肝肾功、心肌酶谱；全自动血球计数仪检测血常规；用流式细胞仪检测淋巴细胞CD4+、CD8+亚型；用放免的方法检测ACTH、Cr、E2和T的浓度。数据在SPSS11.5软件上进行统计，计算均值和标准差，并进行显著性检验，α取值0.05。
结果：1SARS康复人员肺纤维化症状与体征的关系通过全面的体格检查包括胸部CT和肺功能检查等，我们初步认为患者所提供的症状和体征与其肺纤维化之间没有明确的相关性(P＞0.05)，而且也没有逐渐加重的趋势。提示我们SARS患者恢复后存在肺纤维化，但是其临床症状并不明显，也没有逐渐加重的趋势，可能为一个自限性的过程。
2SARS并发肺纤维化长期胸部CT随访观察在三次复查中，发病后6个月组肺纤维化阳性率为31.91％(15/47)，发病后9个月组肺纤维化阳性率为25.53％(12/47)，发病后12个月组肺纤维化阳性率为17.02％(8/47)，虽然有下降的趋势，但经统计分析，三者之间并没有显著性差异(χ2=2.812，P=0.245)。将三次复查的胸部CT按毛玻璃样或(和)网格状影出现的肺叶的个数再次统计其三组之间的差异，我们发现其整体的阳性率没有显著性差异，所侵及的肺叶数目之间也不存在显著性差异(χ2=15.465，P=0.217)。但都存在逐渐下降的趋势，也许是病例数太少，或由于随访时间还须延长。1年随访结果结果表明SARS后遗症—肺纤维化呈现稳定，并逐渐恢复减轻趋势。
3SARS并发肺纤维化长期肺功能变化的随访观察患者虽然无明显的阻塞性通气障碍，但患者普遍存在RV升高，11名患者(11/26=42.3％)RV＞120％。反映了患者具有早期小气道阻塞的表现，RV的升高独立于FEF50、FEV184.8±16.7％、FEV1/FVC的改变，是早期小气道的病变特点，是肺泡炎所致的气体陷闭的结果，可能反映了肺实质的侵澜尚未完全吸收。普通肺纤维化常见的肺功能表现是TLC和RV的同时下降，SARS肺纤维化肺功能变化的特点与之完全不同。两次肺功能比较：FEV1、FEV1/FVC，DLCO、DLCO/VA均无显著改变(P＞0.05)，但随时间延长TLC、RV有增加的趋势。
4SARS康复期细胞因子变化与肺纤维化的关系SARS肺纤维化、非纤维化与对照组互相比较，临床康复后早期(6个月)SARS肺纤维化及非肺纤维化组血清TGF-β1水平升高(P＜0.05)，12月后与健康对照组无差异；血清TNF-α水平变化显示仅9月时显著高于其余组(P＜0.05)；向IL-1水平，肺纤维化组6个月时高于非肺纤维化组，且差异显著(P＜0.05)，此后各组无差异；血清PDGF水平各时间点SARS有、无肺纤维化组之间无差异，但高于健康对照组(P＜0.05)；血清IL-1β、MCP-1水平各组间比较无差异(P＞0.05)；血清Col-Ⅰ水平仅于6个月时SARS纤维化与肺纤维化组间比较见显著差异(P＜0.05)，余时间点无差异；血清Col-Ⅲ水平，SARS组明显高于健康人(P＜0.05)，但肺纤维化与非肺纤维化组比较无显著差异。提示：(1)SARS康复早期TGF-β、IL-1与SARS肺纤维化关系可能最密切；(2)未观察到其他细胞因子水平与纤维化的关系，发生纤维化与无纤维化的SARS患者间无明显差异，可能说明恢复期原有肺纤维化稳定无进展，并逐渐恢复；(3)SARS康复患者血清多种细胞因子水平高于健康者，可能说明细胞因子在导致SARS病变中发挥重要作用。
5SARS康复人员临床常规指标的随访观察5.1SARS-CoV可导致除肺以外的多器官感染，因此我们随访监测SARS康复期患者常规临床指标，以观察是否SARS急性期导致的异常实验室指标是否持续存在，是否出现延迟或迟发异常，SARS肺纤维化患者是否存在常规指标异常。我们随访检查SARS康复人员发病后6、9、12个月肝功能、心肌酶水平。SARS并发肺纤维化与肝功能、心肌酶的Logistic相关分析的研究中可见在恢复期的早期(6个月)肺纤维化与LDH(OR=1.064)、ALB(OR=0.539)具有相关关系；在恢复期的晚期(12个月)肺纤维化与HBDH(OR=1.042)CK-MB(OR=0.760)具有相关关系，且具有显著性意义(P＜0.05)。提示SARS并发肺纤维化与LDH、ALB、HBDH、CK-MB水平变化具有相关性，但本研究尚不能阐明这些相关因素之间联系的机理。
5.2随访监测SARS并发肺纤维化患者康复期6、9、12个月血液常规(WBC、LYM、MID、GRN、LYM、MID％、GRN％、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、PLT、MPV、PDW)变化，探讨与肺纤维化的关系及其临床意义。研究对象分组与前相同。在SARS并发肺纤维化与血常规的Logistic相关分析表明虽然MCV(OR=1.046)与MCH(OR=0.660)可以入选方程，但并不具有显著性意义(P＞0.05)。可能说明SARS并发肺纤维化恢复期，肺纤维化与血常规指标没有相关关系。
5.3随访SARS康复人员发病后9个月血液中淋巴细胞亚群的变化，探讨其与肺纤维化的关系及意义。SARS并发肺纤维化与CD3+、CD4+、CD8+和CD[/CD8+的Logistic相关分析显示，CD4+的数量与肺纤维化存在相关关系(P=0.041)，OR=0.93(95％C.I.0.861-0.997)，CD3、CD8+和CD4+/CD8+则不能入选方程。本研究结果提示SARS患者CD4+细胞减少程度与肺纤维化关系密切。
6甲基强的松龙治疗对SARS康复人员肾上腺皮质功能及性激素水平的长期影响6.1在SARS急性期治疗过程中大部分患者使用大剂量甲基强的松龙，其是否对患者肾上腺皮质功能有长期影响尚不清楚。本研究通过随访检测皮质激素治疗SARS康复人员发病后9、12个月血促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(Cr)的浓度，探讨大剂量甲基强的松龙是否长期影响肾上腺皮质功能。9与12月比较，9个月ACTH浓度明显低于发病12个月及正常对照组(P＜0.05)，Cr浓度明显高于12个月及正常对照组(P＜0.05)；发病12个月血清ACTH浓度明显高于发病9个月及正常对照组(P＜0.05)，Cr浓度明显低于发病9个月及正常对照组(P＜0.05)。不同剂量甲基强的松龙对ACTH及Cr的影响：9个月4000mg、4000-8000及8000mg三种剂量对ACTH与Cr影响无差异；发病12个月时4000mg以下组ACTH、Cr浓度与健康对照组无明显差别，4000-8000mg组ACTH浓度与健康对照组无明显差别，Cr低于健康对照组(P＜0.05)，8000mg以上组ACTH高于健康对照组(P＜0.05)，Cr低于健康对照组(P＜0.05)。研究结果表明，甲基强的松龙可导致长期肾上腺皮质功能抑制，与使用剂量有关。6.2性激素水平受影响，本随访研究拟观察大剂量甲基强的松龙治疗SARS是否对体内雌二醇(E2)和睾酮(T)产生长期影响。于发病后12个月检测血清E2和T，分别与健康人对照。研究对象：SARS康复期患者64例(男23人，女41人，平均年龄31.90岁±10.71岁)，健康对照组30人(男15人，女15人，平均年龄30.55岁±8.85岁)。结果表明，皮质激素治疗除可影响肾上腺皮质功能外，对血浆性激素水平也有长期影响，并且对女性性激素水平的影响较男性患者更为明显。
结论：1SARS后遗症—肺纤维化呈现稳定，并逐渐恢复减轻趋势；2SARS康复早期TGF-β1、IL-1与SARS肺纤维化关系可能最密切，多种细胞因子在导致SARS肺病变并发纤维化恢复中发挥重要作用；3SARS并发肺纤维化与恢复期LDH、ALB、HBDH、CK-MB水平变化具有相关系；4SARS患者CD4+细胞减少程度与肺纤维化关系密切；5SARS急性期大剂量糖皮质激素治疗可产生长期肾上腺皮质功能抑制，并影响性激素水平，对后者的影响在女性患者更为明显。