膜型基质金属蛋白酶-1在肝细胞癌侵袭和转移中作用机制的研究

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本研究通过免疫组织化学实验从蛋白水平观察MTl-MMP在大、小肝癌及癌旁组织和正常肝组织中的表达情况;通过克隆外源性人MT1-MMP基因及真核表达载体的构建和转染技术,从体内和体外两个方面观察人MT1-MMP对肝癌细胞生物行为学方面的影响,初步探讨MT1-MMP表达与肝癌侵袭转移的相关性,为肝癌的基因治疗奠定基础。研究表明,MT1-MMP在肝癌组织中主要呈现胞膜、胞浆和胞核表达;并与肝癌的浸润、转移相关,MT1-MMP可能通过降解ECM或激活MMP-2参与肝癌的侵袭和转移,检测胞核MT1-MMP有助于预测肝癌的转移;MT1-MMP基因表达可在体内、体外促进肝癌细胞的黏附、迁移、浸润和转移能力,可能是通过活化MMP-2实现的,因而MT1-MMP有望成为抗肝癌侵袭的分子靶点。随着MT1-MMP在肿瘤发生发展中作用研究的深入,MT1-MMP参与肿瘤的浸润和转移机制将逐渐阐明,这将为治疗肿瘤提供了新的靶点。
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