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目的: 1. 研究细胞自噬通路在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的作用 2. 探讨激动维甲酸X受体（RXR）对大鼠肺缺血/再灌注损伤的干预作用及机制 方法: 以雄性健康SPF级SD大鼠为研究对象，随机分成7组（n=10）：正常对照组（C）、假手术组（S）、假手术+RXR激动剂9-顺式维甲酸（c-RA）组（S+c-RA， SRA）、假手术+RXR抑制剂HX531组（S+HX531，SH）、肺缺血/再灌注组（I/R）、肺缺血/再灌注+RXR激动剂9-顺式维甲酸组（RA）、肺缺血/再灌注+RXR抑制剂HX531组（HX531）。采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血/再灌注（I/R）模型。C组不做任何处理；S组只开胸，不夹闭肺门，机械通气210 min；I/R组行左侧肺门夹闭30min再恢复灌注180 min。SRA组、SH组、RA组与HX531组在术前90 min腹腔注射9-顺式维甲酸（5 mg/kg）；SH组、HX531组在术前30 min腹腔注射HX531（5 mg/kg）。再灌注结束后取左肺组织，测定肺组织湿/干重比（W/D）及总肺水含量（TLW）；检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）活性变化；采用HE染色法观察肺组织病理学形态并行肺组织损伤评估（IQA），透射电镜观察细胞器超微结构；免疫荧光标记法观察肺组织RXRα的表达情况；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测各组大鼠自噬相关基因LC3、Beclin 1、AMPK、mTOR、P62及自噬相关蛋白LC3II、Beclin 1、p-AMPK、p-mTOR、P62的表达。 结果: 1. 各组肺湿/干重比及总肺水含量变化 与C组、S组、SRA组和SH组相比，I/R组、RA组和HX531组的肺W/D、TLW均有明显升高（P＜0.05）；与I/R组相比，RA组肺W/D、TLW明显下降（P＜0.05），HX531组差异无统计学意义（P＞0.05）；与RA组相比，HX531组肺W/D、TLW明显升高（P＜0.05）；C组、S组、SRA组和SH组两两相互比较肺W/D、TLW变化无统计学差异（P＞0.05）。 2. 各组肺组织病理形态学变化 光镜下观察可见，C组肺间质及肺泡结构清晰完整，间质无水肿，肺泡内无渗出液或红细胞；S组、SRA组和SH组肺间质及肺泡结构轻微紊乱，肺毛细血管轻度扩张充血，肺泡腔内可见散在分布的红细胞；I/R组与HX531组肺泡结构明显紊乱，局部肺泡壁有水肿增厚，肺间质水肿，肺泡腔内可见大量红细胞漏出；RA组与I/R组、HX531组相比，肺泡结构中度紊乱，肺泡腔内红细胞漏出减少，肺间质水肿程度有所减轻。 3. 各组肺泡损伤定量评估指标的变化 与C组相比，SRA与SH组的IQA升高（P＜0.05），S组无统计学差异（P＞0.05）；与C组、S组、SRA组和SH组相比，I/R组、RA组和HX531组的IQA明显升高（P＜0.05）；与I/R组相比，RA组IQA明显下降（P＜0.05），HX531组差异无统计学意义（P＞0.05）；与RA组相比，HX531组IQA明显升高（P＜0.05）；S组、SRA组和SH组两两相互比较IQA变化无统计学差异（P＞0.05）。 4. 各组肺组织超微结构的变化 电镜下观察可见，C组肺泡Ⅱ型上皮细胞结构完整，线粒体、板层小体和微绒毛丰富且形态正常；S组、SRA组与SH组肺泡Ⅱ型上皮细胞结构轻度紊乱，线粒体轻度水肿，个别板层小体出现轻度空泡化现象，部分微绒毛脱落；I/R组与HX531组肺泡Ⅱ型上皮细胞结构严重紊乱，线粒体高度水肿且数量减少，板层小体出现严重空泡化，微绒毛结构消失；RA组较I/R组与HX531组，肺泡II型上皮细胞损伤减轻，肺泡与内皮细胞超微结构较为清晰完整，线粒体肿胀减轻，板层小体数目较多且空泡化现象减少，微绒毛结构可见。 5. 各组肺组织RXRα免疫荧光检测结果 光镜下观察可见，C组、S组、SH组的RXRα表达量较低，SRA组的RXRα表达量较高；与C组、S组、SH组相比，I/R组、RA组与HX531组的RXRα表达量增加；与I/R组和HX531组相比，RA组的RXRα表达水平有所增高；I/R组与HX531组的RXRα表达水平相似。 6. 各组肺组织SOD、MDA、MPO变化 与C组、S组、SRA组和SH组相比，I/R组、RA组和HX531组的SOD活力降低，MDA含量和MPO活力均有明显升高（P＜0.05）；与I/R组相比，RA组SOD活力增高，MDA含量和MPO活力明显下降（P＜0.05），HX531组变化无统计学意义（P＞0.05）；与RA组相比，HX531组SOD活力降低，MDA含量和MPO活力明显升高（P＜0.05）；C组、S组、SRA组和SH组两两相互比较SOD活力、MDA含量和MPO活力变化无统计学差异（P＞0.05）。 7. 各组肺组织LC3、Beclin 1、AMPK、mTOR、P62mRNART-PCR检测结果 与C组、S组、SRA组和SH组相比，I/R组、RA组和HX531组的LC3、Beclin 1、AMPK mRNA 表达明显升高， mTOR、p62 mRNA 表达明显降低（P＜0.05）；与I/R组相比，RA组LC3、Beclin 1、AMPK mRNA表达明显下降， mTOR、p62 mRNA表达明显升高（ P＜0.05 ） ， HX531组变化无统计学意义（P＞0.05）；与RA组相比，HX531组LC3、Beclin 1、AMPK mRNA表达明显升高，mTOR、p62 mRNA表达明显降低（P＜0.05）；C组、S组、SRA组和SH组两两相互比较mRNA表达变化无统计学差异（P＞0.05）。 8. 各组肺组织LC3Ⅱ、Beclin 1、p-AMPK、p-mTOR、P62蛋白Western blotting检测结果 与C组、S组、SRA组和SH组相比，I/R组、RA组和HX531组的LC3II、Beclin 1、p-AMPK蛋白表达明显升高，p-mTOR、P62蛋白表达明显降低（P＜0.05）；与I/R组相比，RA组LC3II、Beclin 1、p-AMPK蛋白表达明显下降，p-mTOR、P62蛋白表达明显升高（P＜0.05），HX531组变化无统计学差异（P＞0.05）；与RA组相比，HX531组LC3II、Beclin 1、p-AMPK蛋白表达明显升高，p-mTOR、P62蛋白表达明显降低（P＜0.05）；C组、S组、SRA组和SH组两两相互比较蛋白表达变化无统计学差异（P＞0.05）。 结论: 1. 大鼠肺缺血/再灌注期间，体内的氧化应激反应增强，细胞自噬通路被激活，引发肺组织损伤。 2. 激动RXR可有效减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤，机制可能与其减轻氧化应激、抑制细胞自噬通路有关。