萎缩性胆囊炎胆囊上皮细胞端粒酶逆转录酶表达的研究

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背景和目的 原发性胆囊癌缺乏特异性的临床表现,早期诊断极不容易,大部分患者在就诊发现时多处于中晚期,手术切除率低,预后多不佳,总的5年生存率小于5%。由于目前胆囊癌主要治疗手段以手术治疗为主,化疗、放疗及生物治疗等方法均不敏感,故有学者提出对胆囊癌高危人群施行“预防性胆囊切除术”是改善胆囊癌预后的重要措施。Rothenberg等的调查表明,由于对50岁以上患慢性胆囊炎者实施选择性胆囊切除术,胆囊癌发病率下降了21.5%。但是胆囊切除术仍有一定的并发症率。因此如何确定“预防性胆囊切除术”的合适人群,是当前胆囊癌预防及治疗的亟待解决的问题。 萎缩性胆囊炎是胆囊结石的一种特殊类型,表现为胆囊炎症反复发生,胆囊萎缩明显,囊壁增生变厚,囊内多充满结石,正常组织被纤维结缔组织取代。萎缩性胆囊炎的不典型增生、肠上皮化生发生率远比一般慢性胆囊炎要高,故通常被认为是癌前病变。 端粒酶是一个核糖复合体,主要由人端粒酶RNA(HTR),人端粒酶相关蛋白(HEEP1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT),其中hTETR是端粒酶的催化亚单位。端粒酶与肿瘤的发生与发展密切相关,已有众多研究发现端粒酶在肝、肺、胃、肠等恶性肿瘤中有表达,其表达率为80%以上,而在良性组织中其表达率在1%~4%。hTERT mRNA水平与端粒酶活性密切相关,hTERT的激活对肿瘤细胞中端粒酶活性的激活是必须和足够的,hTERT的表达是端粒酶活化和细胞癌变的限速步骤。hTERT是检测肿瘤及其癌前病变的可靠指标。 本实验拟采用免疫组化SP法检测萎缩性胆囊炎上皮的端粒酶逆转录酶表达,并分析其与患者年龄、性别、病程、胆囊壁厚度与结石直径等5个临床参数之间的关系,旨在对萎缩性胆囊炎的癌变倾向进行研究,并为临床上合理掌握“预
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