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【研究背景和意义】Axl是跨膜酪氨酸激酶TAM家族(包括Axl,Mer和Tyro3)中的一员,该家族具有负性调控固有免疫应答的作用。类风湿性关节炎的发病依赖于固有免疫反应,有研究表明TAM家族的激活剂抑制胶原诱导的关节炎,提示TAM参与关节炎的发病过程。但是,迄今对于TAM在类风湿性关节炎中的作用机制不清楚。本研究应用Axl基因敲除小鼠,研究Axl在自身抗体诱导关节炎发病中的作用。【研究目的】研究受体酪氨酸激酶Axl在自身抗体诱导关节炎发病中的作用【研究方法】建立K/BxN血清转移诱导关节炎的模型(K/BxN serum transfer-induced arthritis model,K/BxN-STIA),第0天和第2天通过腹腔内注射150μl K/BxN血清,诱导Axl基因缺陷(Axl-/-)小鼠和同窝对照的野生型(wild-type,WT)小鼠发生关节炎。运用临床评分和游标卡尺测量踝关节的关节直径,分析关节炎发病严重程度。制作小鼠踝关节组织石蜡病理切片,通过HE染色和番红-O固绿染色评价踝关节的病理变化,用MILLIPLEX试剂盒检测血浆和关节组织研磨液中炎症细胞因子水平。分离未发病WT小鼠和Axl-/-小鼠的单核细胞和中性粒细胞,检测FcγR、C3aR和C5aR的表达,用ELISA检测小鼠血浆中C3和C5的含量。【研究结果】与同窝对照的野生型小鼠相比,Axl基因缺陷小鼠关节炎的发病程度显著增加,踝关节呈现更为显著的滑膜增生以及骨与软骨的侵蚀性破坏,而且,踝关节组织中重要的炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17A的产生显著增加。与未发病WT小鼠相比,未发病的Axl-/-小鼠单核细胞中的FcγRⅣ表达显著增加,C3aR和C5aR的表达没有显著差异,并且小鼠血浆中C3和C5的含量没有显著差异。【结论】受体酪氨酸激酶Axl在K/BxN血清转移诱导关节炎发病中起免疫抑制性作用。