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TAM受体酪氨酸激酶家族(Tryo3,Axl,Mertk)在由病原刺激引发的树突状细胞和巨噬细胞的免疫应答中发挥重要的负调控作用。缺失TAM受体的小鼠会自发产生系统自身免疫病,这种自身免疫病可发生在各种组织器官,包括视网膜(临床上称之为葡萄膜炎)。人类葡萄膜炎的动物模型为实验性自身免疫葡萄膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis,EAU),这种动物模型可通过向小鼠皮下注射与福氏完全佐剂(CFA)乳化的视网膜自身抗原IRBP1-20(视网膜光感受器细胞间结合蛋白多肽1-20)构建。为了确定TAM受体是否通过影响抗原呈递细胞(APC)细胞因子的分泌从而影响T细胞向其效应亚群(Th1、Th2、Th17、Treg)的增殖分化继而诱导机体发生葡萄膜炎,我们研究了受视网膜自身抗原IRBP1-20刺激小鼠CD4+T细胞向其效应亚群的增殖分化情况:Naive Axl和Mertk双基因敲除(AM)小鼠的CD4+T细胞体外培养被抗CD3和抗CD28的抗体激活后、用视网膜自身抗原IRBP1-20免疫的AM鼠的CD4+T在IRBP1-20的刺激下体外培养时,发现其IFN-gamma的分泌量都增多,且分泌IFN-gamma的CD4+T细胞占全CD4+T细胞的比例都上升;用流式细胞术进一步对比分析na(i)ve AM鼠和用视网膜自身抗原IRBP1-20免疫的AM鼠的CD4+T细胞的分化情况,结果发现免疫后的AM鼠的CD4+T细胞较na(i)ve AM鼠更多的分化为Th1效应亚群。此外,我们还用ELISA检测了CD4+T细胞分泌到培养基中的细胞因子IL-17A的量,并用流式细胞术分析产生IL-17A的CD4+T细胞占全CD4+T细胞的比例,结果表明CD4+T细胞向Th17效应亚群的分化在野生型(WT)小鼠和AM鼠中未见明显差异。本实验还发现被视网膜自身抗原IRBP1-20免疫的AM鼠的Th2细胞的数量较免疫后的WT鼠明显下降,这可能是因为T细胞向Th1细胞的优先分化抑制了其向Th2细胞的增殖分化。此外,免疫后AM鼠脾和淋巴结中的调节性T细胞(Treg)的数量较免疫后WT鼠增多,但其在眼睛中的数量与WT相比则明显下降,而分泌IFN-gamma的Th1细胞在免疫后AM鼠脾脏、淋巴结和眼睛中的表达都高于免疫后的WT鼠。本实验还发现,免疫后AM鼠的抗原呈递细胞(APC)较免疫后WT鼠更能诱导na(i)ve WT和AM鼠产生更多的Th1细胞;且AM鼠的树突状细胞(DCs)和巨噬细胞(macrophage)较WT鼠分泌更多的IL-12和IL-18(众多报告称IL-12和IL-18能促使CD4+T细胞分化为Th1效应亚群),LPS刺激后其分泌量进一步上升。基于以上实验结果,我们推断视网膜自身抗原IRBP1-20促使AM鼠的CD4+T细胞优先分化为Th1效应亚群,且这一变化是由其抗原呈递细胞(APC)分泌的细胞因子IL-12和IL-18增多而引起的。