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目的:本研究通过观察妊娠期、哺乳期和甲状腺功能异常人和大鼠血清nesfatin-1浓度的变化,探讨外周血循环中nesfatin-1在妊娠、哺乳和甲状腺功能异常所致的生理性和病理性摄食变化,以及生殖内分泌调节中的作用。方法:临床实验:采用酶免法测定了53例早、中、晚孕期妇女,16例正常分娩后哺乳2-3天妇女和20例健康育龄未孕对照组妇女,以及18例甲状腺功能亢进症(甲亢),18例甲状腺功能减退症(甲减)患者和20例健康对照者血清nesfatin-1浓度。用单因素方差分析法分析了早、中、晚孕组,哺乳组和健康对照组妇女之间,以及甲亢,甲减组患者和健康对照者之间血清nesfatin-1浓度的变化。采用直线相关分析法分析了血清nesfatin-1浓度与孕龄的相关性。同时采用电化学发光法测定了甲亢、甲减患者和健康对照者血清FT3、FT4和TSH的浓度,分析了血清nesfatin-1浓度与三者间的相关性。动物实验:①妊娠、哺乳期大鼠的制备和处理:将20只雌性大鼠随机分为待受孕组(n=15)和处女对照组(n=5),待受孕大鼠与同种雄性大鼠交配受孕后又被随机分为中孕组(n=5)、晚孕组(n=5)及哺乳组(n=5)三组,观察受孕大鼠妊娠中期(妊娠第16天)、晚期(妊娠第21天),哺乳期(分娩后第11天)和处女对照组间血清nesfatin-1浓度的变化。⑦甲状腺功能异常大鼠的制备和处理:将16只大鼠随机分为甲亢组(n=6)、甲减组(n=5)和对照组(n=5),甲亢组大鼠连续给予甲状腺素片(10ug/只/天)灌胃10天,甲减组大鼠同步给予抗甲状腺药物甲巯咪唑(10mg/只/天)10天,对照组大鼠同步给予同体积的生理盐水10天。用单因素方差分析和配对t检验方法分析甲亢组、甲减组和对照组大鼠于给药后第1、3、7、10天血清nesfatin-1浓度的变化,以及各组给药前后血清nesfatin-1浓度的变化。结果:临床实验结果显示:中、晚孕组妇女血清nesfatin-1浓度较对照组明显降低(P<0.05),哺乳组妇女血清nesfatin-1浓度较对照组及各孕组无明显变化;妊娠妇女血清nesfatin-1浓度与孕龄之间呈显著负相关(r=-0.591,P<0.01)。甲亢组和甲减组患者血清nesfatin-1浓度与对照组比较均无显著性差异,且血清nesfatin-1浓度与血清FT3、FT4和TSH浓度之间也均无相关性。动物实验结果显示,中孕组大鼠血清nesfatin-1浓度较处女对照组明显降低(P<0.05),晚孕组和哺乳组大鼠血清nesfatin-1浓度则较处女对照组无明显变化。外源性给予甲状腺素片和抗甲状腺药物甲巯咪唑对大鼠血清nesfatin-1浓度无明显影响。结论:外周血循环中nesfatin-1可能参与人和大鼠妊娠期,而非哺乳期的生理性多食及生殖内分泌功能的调节,而与甲亢和甲减所致的人和大鼠病理性摄食变化无关。甲状腺素及其异常所致的病理性摄食变化对下丘脑神经元和/或胃粘膜内分泌细胞合成、分泌nesfatin-1可能无直接或间接调控作用。