【摘 要】
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血管新生是在已有的血管基础上生成新血管的过程，是组织修复和肿瘤生长所必要的。γ干扰素（IFNγ）是大家所熟知的抑制血管新生的一种细胞因子，然而其作用的细胞靶点以及具体的分
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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血管新生是在已有的血管基础上生成新血管的过程，是组织修复和肿瘤生长所必要的。γ干扰素（IFNγ）是大家所熟知的抑制血管新生的一种细胞因子，然而其作用的细胞靶点以及具体的分子机制并不清楚。在这篇研究中，我们构建了内皮细胞特异性表达γ干扰素受体(IFNγR)的转基因小鼠(EndoIFNγR)。体内研究发现，IFNγ仅作用于内皮细胞就能显著抑制其血管内皮细胞因子(VEGF)的产生以及下调Delta样配体4(D114)信号通路，最终导致新生血管的血管密度下降以及引起血管灌注不足。进一步的研究发现，当D114在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中过表达之后，IFNγ就失去了对D114下游信号通路的调控功能。
本研究第一次在体内直接验证了内皮细胞是IFNγ抗血管新生非常有效的细胞靶点，同时也说明了IFNγ抗血管新生是通过多信号途径(VEGF，D114)来实现的;这些发现为临床上的多通路联合治疗血管相关疾病（如癌症）提供了一些理论依据。
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